TY - BOOK AU - Mohamed Khaled Mohamed Maria, AU - Maha Hassan Bashir, AU - Amira Fares AU - Nermeen Mohamed AbuBakr TI - The prophylactic anti-aging effect of aspirin (acetylsalicylic acid), metformin (glucophage) and combination of both on buccal mucosa of albino rats: A Randomized Animal Controlled Study / U1 - 617.6 PY - 2024/// KW - Teeth Diseases KW - أمراض الأسنان KW - Anti-Aging KW - D-galactose KW - iNOS KW - Comet assay KW - aspirin KW - metformin N1 - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024; Bibliography: pages 169-149; Issues also as CD N2 - Objective: Most living organisms experience physiological integrity loss and time-dependent functional deterioration as they age. To combat aging, aspirin was proposed as an already well-studied food and drug administration (FDA) approved drug. However, antiaging effect of aspirin and metformin is neither well studied nor understood. So, this study aims to assess the antiaging effect of aspirin, metformin and combination of them. Methods: Adult male albino rats (n=35) were split into five groups (n=7): The aging model group got a daily single intraperitoneal (IP) injection of D-galactose to promote aging, the control group received saline, aspirin group (aged-induced rats which received aspirin daily via oral gavage), metformin group (aged-induced rats which received metformin daily via oral gavage) and combination group (aged-induced rats which received aspirin and metformin daily via oral gavage). Blood samples were taken randomly from all groups and lipid peroxidation level was measured via evaluating Malondialdehyde (MDA) blood level at start, after 4 weeks and after 8 weeks. After 8 weeks, rats were euthanized, and buccal mucosa samples were obtained for inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene expression, histopathological, ultrastructural and comet analyses. Results: MDA level was significantly greater in aging model group compared to the others (P<0.001). iNOS gene expression was significantly the uppermost in aging model group, followed by aspirin group, combination group, metformin group then control group (P<0.001). Histopathological and ultrastructural results showed that aspirin, combination and metformin could ameliorate some of the degeneration effects caused by D-galactose and also showed comparable results to control group. Comet assay showed that the DNA damage was the highest in aging model group, followed by combination group, aspirin group, metformin group then control group. Conclusion: Both aspirin and metformin showed promising results as an antiaging pharmaceutical agent. However, more studies are needed regarding its translation to human trials; المقدمة: يمكن تعريف الشيخوخة على نطاق واسع على أنها التدهور الوظيفي المعتمد على الوقت وفقدان السلامة الفسيولوجية الذي يؤثر على معظم الكائنات الحية. هذا التدهور هو عامل الخطر الأساسي للأمراض البشرية الرئيسية، بما في ذلك السرطان والسكري واضطرابات القلب والأوعية الدموية والأمراض التنكسية العصبية ويؤدي أخيرًا إلى زيادة احتمالية الوفاة. بما أن عمر الإنسان في تزايد (الناس أكثر من 60 عامًا من 9.2٪ في عام 1990 إلى 11.7٪ في عام 2013، مع توقع أكثر من 2 مليار شخص [21.1٪] في عام 2050) ; ركزت الأبحاث الحديثة لمكافحة الشيخوخة بشكل أساسي على الأدوية المعروفة والمعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء مثل الأسبرين والميتفورمين. الهدف: لذا، كان الهدف من هذه التجربة هو تقييم التأثيرات الوقائية المضادة للشيخوخة للأسبرين والميتفورمين ومزيج منهما على الغشاء المخاطي المبطن للخد في الجرذان البيضاء. وقد تم تقييم هذه التأثيرات عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل، من الناحية النسيجية والبنية فائقة الدقة ومقايسة المذنبات. الطريقة: تم استخدام خمسة وثلاثين جرذا من الجرذان البيضاء وزنها ± 200 جرام. تم تقسيم الجرذان بشكل عشوائي إلى خمسة مجموعات، يتكون كل منها من سبعة جرذان على النحو التالي: المجموعة الأولي: مجموعة مراقبة (سلبية)، تتكون من سبعة جرذان بصحة عادية وبدون أي علاج. تلقى كل فأر حقنة يومية من 0.9٪ محلول ملحي داخل الغشاء الصفاقي. المجموعة الثانية (مجموعة نموذج الشيخوخة): مجموعة تجريبية تتكون من سبعة جرذان في وضع الشيخوخة المستحثة عن طريق د-جالاكتوز. في هذه المجموعة، تلقى كل فأر حقنة يومية واحدة داخل الغشاء الصفاقي من د-جالاكتوز (300 ملغ/كغ/يوم) لمدة 8 أسابيع. المجموعة الثالثة (مجموعة الأسبرين): مجموعة تجريبية تتكون من سبعة جرذان في وضع الشيخوخة المستحثة عن طريق د-جالاكتوز. تلقى كل فأر جرعة يومية من الأسبرين (60 ملغ/كغ/يوم) عن طريق الأنبوب الفموي لمدة 8 أسابيع في وقت واحد مع د-جالاكتوز. تم تذويب الأسبرين في الماء المقطر. المجموعة الرابعة (مجموعة الميتفورمين): مجموعة تجريبية تتكون من سبعة جرذان في وضع الشيخوخة المستحثة عن طريق د-جالاكتوز. تلقى كل فأر جرعة يومية من الميتفورمين (300 ملغ/كغ/يوم) عن طريق الأنبوب الفموي لمدة 8 أسابيع في وقت واحد مع د-جالاكتوز. تم تذويب الميتفورمين في الماء المقطر. المجموعة الخامسة (مجموعة المزيج): مجموعة تجريبية تتكون من سبعة جرذان في وضع الشيخوخة المستحثة عن طريق د-جالاكتوز. تلقى كل فأر جرعة يومية من الأسبرين (60 ملغ/كغ/يوم) والميتفورمين (300 ملغ/كغ/يوم) عن طريق الأنبوب الفموي لمدة 8 أسابيع في وقت واحد مع د-جالاكتوز. تم تذويب الأسبرين والميتفورمين في الماء المقطر. تم أخذ عينات الدم بشكل عشوائي من جميع المجموعات وتم قياس مستوى أكسدة الدهون من خلال تقييم مستوى المالونديالديهيد في الدم في البداية، بعد 4 أسابيع وبعد 8 أسابيع من بداية التجربة. تم التضحية بجميع الحيوانات بعد 8 أسابيع من بداية التجربة بجرعة زائدة من الكيتامين (148 مجم/كجم). تم تشريح الغشاء المخاطي المبطن للخد المقابل للضرس الأول العلوي، وتم تثبيته في 10٪ فورمالين متعادل لمدة 24 ساعة وتم وضعها في شمع البارافين. تم قطع شرائح 4 ميكرون وتثبيتها على شرائح زجاجية وصبغها بمادة هيماتوكسيلين. قبل التثبيت باستخدام الفورمالين، تم أخذ عينات صغيرة من النسيج لأداء تفاعل البلمرة المتسلسل للتعبير الجيني للنيتريك أكسيد سينسيز ولمقايسة المذنب لقياس تلف الحمض النووي. لإجراء فحص بالميكروسكوب الالكتروني، تم تثبيت العينة في الجلوتارالديهايد بنسبة 2.5٪ ثم تم غمره في 1٪ أسيتات اليورانيل لمدة ساعة ونصف ثم تم التجفيف في الإيثانول ووضعه في الراتنج. تم قطع الشرائح شبه الرقيقة بواسطة الميكروتوم الفائق ثم تم صبغ الشرائح الرقيقة جدا بأسيتات اليورانيل وسترات الرصاص وفحصها باستخدام جهاز المجهر الإلكتروني الناقل. تم إجراء تحليل إحصائي لجميع البيانات المعطاة باستخدام اختبار تحليل التباين. عندما أظهر اختبار تحليل التباين نتائج ذات دلالة احصائية، تبعه اختبار ما بعد مخصص للمقارنة بين كل زوج من النتائج. النتائج: بالنسبة لمستوى مالونيالديهيد (التحليل الكيميائي الحيوي)، فقد كانت النتائج ذات دلالة إحصائية. كانت مجموعة نموذج الشيخوخة هي الأعلى، تليها الأسبرين والمزيج والميتفورمين ومجموعة التحكم. أما بالنسبة للتعبير الجيني للنيتريك أكسيد سينسيز، فقد كانت مجموعة نموذج الشيخوخة هي الأعلى مرة أخرى (ذات دلالة إحصائية)، تليها مجموعة الأسبرين، مجموعة المزيج، مجموعة الميتفورمين ثم مجموعة التحكم. أما بالنسبة للنتائج الميكروسكوبية، فقد أظهر الغشاء المخاطي المبطن للخد لمجموعة الشيخوخة المستحثة (المجموعة الثانية) انخفاضًا في سمك النسيج الطلائي، وفقدان التلال الطلائية، وزيادة الفجوات، وزيادة التباعد بين الخلايا، وانخفاض الوصلات الديسموسومية، وفقدان حبيبات الكيراتوهيالين، ونقص الكيراتين، وزيادة أعداد الخلايا الخاصة بالالتهابات في النسيج الضام. ومع ذلك، عند تناول الأسبرين (المجموعة الثالثة) أو الميتفورمين (المجموعة الرابعة) أو المزيج (المجموعة الخامسة)، استعاد النسيج الطلائي سمكه، وكانت التلال الطلائية طويلة وواسعة، وانخفضت الفجوات، وانخفضت التباعد بين الخلايا، وزيادة الوصلات الديسموسومية، وعادة حبيبات الكيراتوهيالين، وعاد الكيراتين لسمكه، وقلت الخلايا المرتبطة بالاتهاب في النسيج الضام. في هذا السياق، أظهرت مجموعة الميتفورمين نتائج أفضل، تليها مجموعة الأسبرين ثم مجموعة المزيج. علاوة على ذلك، كان تلف الحمض النووي الذي تم قياسه بواسطة فحص المذنب هو الأعلى في مجموعة نموذج الشيخوخة (ذات دلالة إحصائية)، لكنه كان أقل في مجموعة المزيج ومجموعة الأسبرين ومجموعة الميتفورمين والأدنى في مجموعة التحكم. من هذه النتائج، يمكننا أن نستنتج أن الميتفورمين متبوعًا بالأسبرين مرشحان جيدان كعوامل دوائية مضادة للشيخوخة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للجرعة المثلى والمدة المثلي والآثار طويلة المدى لتعاطيهما ER -