Ibram Refat Boshra Mikhail, <br/><br/>
Design and synthesis of novel heterocyclic compounds derived from 1,3-diketones and evaluation of their cytotoxicity / 
 تصميم وتحضير مركبات جديدة غير متجانسة الحلقة مشتقة من مركبات ١,٣ - ثنائى الكيتون وتقييم سميتها الخلوية 
by Ibram Refat Boshra Mikhail ; Supervisors Prof. Dr. Rafat Milad Mohareb , Prof. Dr. Refaat Ibrahim Neseem. 
 - 252 pages :   illustrations ;  25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025. 
<br/><br/>Bibliography: pages 235-252. 
<br/><br/> Throughout this work, novel heterocyclic compounds were synthesized as potent anticancer agents.  β-Dicarbonyl compounds served as key building blocks in multicomponent reactions with other reagents to produce a diverse spectrum of novel heterocyclic compounds derived from quinolines, isoquinolines, chromenes, indazole, pyran, pyarzole, and thiophene. The synthesized compounds were obtained and characterized using various spectroscopic techniques. The antiproliferative activities of the newly synthesized compounds were evaluated against the six cancer cell lines: A549, HT-29, MKN-45, U87MG, SMMC-7721, and H460. The activities of the new synthesized compounds were compared to Foretinib as the positive control by MTT assay. Results revealed that many of these new compounds have high inhibitory effect on cell proliferation. All tested compounds displayed potent c-Met enzymatic activity with IC50 values ranging from 0.25 to 10.30 nM and potent prostate PC-3 cell line inhibition with IC50 values ranging from 0.17 to 9.31 μM. This finding suggests valuable insights for the development of new anticancer drugs  هذا العمل يركز على تحضير مركبات حلقية جديدة غير متجانسة الحلقة كعوامل محتملة مضادة للسرطان. تفاعلت مركبات البيتا ثنائى الكاربونيل ،كوحدات بناء رئيسية، مع مركبات اخرى ، خلال تفاعلات متعددة المكونات، مما سمح بإنشاء العديد من المركبات الجديدة غير متجانسة الحلقة المشتقة من الكينولين والايزوكينولين والكرومين و الاندازول واليران والبيرازول والثيوفين . تم عزل المركبات المصنعة وتحليلها باستخدام تقنيات مختلفقة ، ثم تم تقييمها مع ستة خطوط خلوية سرطانية وهم  A549 و HT-29 و MKN-45 و U87MG و SMMC-7721 و H460 . <br/>تم مقارنة نشاط هذه المركبات الجديدة مع Foretinib  كعنصر تحكم ايجابى بواسطة اختبار MTT حيث كشفت النتائج ان العديد من هذه المركبات الجديدة لها تأثير مثبط قوي على انتشار الخلايا السرطانية. فقد اظهرت جميع المركبات المختبرة نشاطا انزيميا قويا ل c-Met بقيم IC50 تتراوح من 0.25nM الى 10.30nM بالإضافة إلى تثبيط قوى لخط الخلية السرطانية البروستاتي PC-3 بقيم IC50 تتراوح من من 0.17nM الى 9.31nM . هذه النتائج الجيدة تفتح الافق لتطوير ادوية جديدة مضادة للسرطان. 
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Organic Chemistry<br/>الكيمياء العضوية 
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>Quinolins  isoquinolines  Chromenes  indazole  pyran  pyrazole  1,3-diones  thiophene  thieno-[3, 2-e]indazole  Cytotoxicity 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>547