TY  - BOOK
AU  - Mohamed Atef Taher El-Gammal, 
AU  - Mohamed Farrag El Yamany
AU  - Ahmed Fathy Mohamed 
TI  - Possible therapeutic effect of fluvoxamine in autistic-like behavior induced by prenatal valproic acid exposure in rats
U1  - 615.1 
PY  - 2025///
KW  - Drugs
KW  - العقاقير
KW  - Autism
KW  - Fluvoxamine
KW  - ER Stress
KW  - Sigma-1 Receptor
KW  - Autophagy
KW  - Microglial Cell
N1  - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 89-110; Issues also as CD
N2  - Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder. While, fluvoxamine (FVX) is an antidepressant and widely prescribed to ASD patients, clinical results are inconclusive and the mechanism of FVX in the management of ASD is unclear. This study determined the potential therapeutic impact of FVX, a sigma-1 receptor (S1R) agonist, against valproic acid (VPA)-induced model of autism. On gestational day 12.5, Wistar pregnant rats were given a single intraperitoneal (i.p.) injection of either VPA (600 mg/kg) or normal saline (10 mL/kg, vehicle-control). Starting on postnatal day (PND) 21 to PND 50, FVX (30 mg/kg, P.O. daily) and NE-100, (S1R) antagonist, (1 mg/kg, i.p. daily) were given to the male pups. Behavior tests and histopathological changes were identified at the end of the experiment. In addition, the cerebellum biomarkers of endoplasmic reticulum (ER) stress and autophagy were assessed. Microglial cell polarization to M1 and M2 phenotypes was also assessed. FVX effectively mitigated the histopathological alterations in the cerebellum caused by VPA. FVX enhanced sociability and stereotypic behaviors in addition to its noteworthy impact on autophagy enhancement, ER stress deterioration, and controlling microglial cell polarization. The current investigation confirmed that the S1R agonist, FVX, can lessen behavioral and neurochemical alterations in the VPA-induced rat model of autism; اضطراب طيف التوحد، وهو اضطراب عصبي متعدد الأوجه، يتميز بضعف التفاعلات الاجتماعية والسلوكيات المتكررة والقلق وضعف الذاكرة. وعلى الرغم من الشبكة المعقدة من العوامل الوراثية والبيئية المرتبطة باضطراب طيف التوحد، فإن استخدام حمض الفالبرويك أثناء الحمل يُزيد خطر الإصابة باضطراب طيف التوحد. وبالتالي، أصبح حمض الفالبرويك يستخدم في توليد نماذج حيوانية لأبحاث التوحد. يُظهر المخيخ لدى مرضى التوحد العديد من التشوهات المرضية، وأبرزها فقدان خلايا بوركنجي. لذا، فإن الانحرافات البنيوية والوظيفية في المخيخ لدى مرضى اضطراب طيف التوحد لها دور حاسم في الخصائص السلوكية للاضطراب.
إن إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، وهو استجابة تكيفية لتراكم البروتينات المشوهة في الشبكة الإندوبلازمية، أصبح معروفًا بشكل متزايد في أمراض الاضطرابات العصبية المختلفة، بما في ذلك اضطراب طيف التوحد. يمكن أن يؤدي الإجهاد المزمن في الشبكة الإندوبلازمية إلى تحفيز سلسلة من الالتهابات من خلال التنشيط المستمر للخلايا الدبقية الصغيرة. النوعان من الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة عبارة عن مجموعات مستقطبة: نشطة بشكل كلاسيكي (مؤيدة للالتهابات M1) ونشطة بشكل بديل (مضادة للالتهابات M2).
يظهر مستقبل سيجما-1 بدور حيوي في تقليل عبء البروتينات المشوهة، وبالتالي التخفيف من العواقب الضارة للإجهاد المزمن على الشبكة الإندوبلازمية. يمثل الفلوفوكسامين، باعتباره منظمًا لمستقبل سيجما-1، طريقًا علاجيًا واعدًا لمواجهة التحديات العصبية الحيوية التي يفرضها اضطراب طيف التوحد. من خلال هذه الدراسة، نهدف إلى الخوض بشكل أعمق في إمكانات الفلوفوكسامين من خلال تعديل مستقبل سيجما-1 لمعالجة التغيرات المخيخية في الجرذان المعرضة لحمض الفالبرويك ، مع التركيز بشكل خاص على إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، والالتهام الذاتي، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، والسلوكيات الشبيهة بالتوحد.
تم تزاوج الحيوانات، وعندما تم إثبات الحمل من خلال وجود الحيوانات المنوية في مسحة المهبل، تم اعتبار هذا اليوم هو اليوم الجنيني الصفري. تلقت الإناث الحوامل حقنة واحدة داخل الصفاق بمقدار 600 مجم / كجم من حمض الفالبرويك للمجموعات المصابة بالتوحد أو محلول ملحي فسيولوجي للمجموعة الطبيعية في اليوم الثاني عشر والنصف من الحمل. تم توزيع صغار الذكور من كل أم بشكل عشوائي على أربع مجموعات تجريبية (8 صغار لكل منها)، وتم إيواؤهم مع أمهاتهم
ER  -