TY  - BOOK
AU  - Ahmed Shawky Abdelmonem,
AU  - Maged Mohamed Abdel Naseer
AU  - Montaser Moawad Hegazy
AU  - Karim Mohamed Abd Elfattah Ali
AU  - Hala Ashraf Hosni
TI  - TNFRSF1A polymorphisms and their role in familial and non-familial multiple sclerosis susceptibility and severity in a cohort of Egyptian population
U1  - 616.834 
PY  - 2025///
KW  - multiple sclerosis
KW  - مرض التصلب المتعدد
KW  - Multiple sclerosis
KW  - Tumor necrosis factor
KW  - TNFRSF1A gene
N1  - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 84-100; Issues also as CD
N2  - Introduction: Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune demyelinating disease of the central nervous system that is caused by a complex interplay of genetic, epigenetic, and environmental factors. Objectives: To investigate the relationship between serum levels of TNF and TNFRSF1A gene polymorphisms and their impact on the risk and severity of MS. Methods: This case-control study included 50 patients with relapsing-remitting multiple sclerosis, both familial and non-familial, and 50 healthy matched controls. Molecular analysis of TNFRSF1A gene variants (rs1800693) was performed using TaqMan Real-Time PCR, and TNF serum levels were measured using ELISA. Results: The frequency of the (C/C) genotype was significantly higher in patients (16%) compared to controls (2%). Additionally, the frequency of the (C) allele in TNFRSF1 (rs1800693) was significantly higher in patients (17%) than in controls (2%). The median serum TNF level was significantly higher in controls (79.99 Pg/ml, IQR: 67.39 to 434.48) compared to MS patients (67.93 Pg/ml, IQR: 57.15 to 80.79). Furthermore, the serum TNF level was significantly lower in patients with TNFSF1A gene variants C/C and C/T with a median of 56.31 Pg/ml (IQR: 48.84 to 73.9) compared to patients with TNFSF1A gene variant T/T with a median of 69.26 Pg/ml (IQR: 58.7 to 85.08). A significant negative correlation was found between serum TNF and EDSS in MS patients (r = -0.28, p value = 0.04). Conclusion: The rs1800693 SNP (C/C) variant is a significant factor in the development of MS. Targeting TNF receptors in MS should be done selectively; التصلب المتعدد هو مرض مناعى ذاتى يصيب الجاز العصبى المركزى و يحدث نتيجة عوامل وراثية وجينية و بيئية.
الهدف من هذه الدراسة هو معرفة العلاقة بين الجينTNFRSF1Aومستوى TNF فى الدم وتاثيرهم فى قابلية وشدة مرض التصلب المتعدد.
هذه دراسة وصفية مقطعية تمت على خمسين مريضا يعانون من مرض التصلب المتعدد الانتكاسى العائلى وغير العائلى ومقارنتهم بخمسين من الاصحاء وتم اجراء التحليل الجزيئى لمتغيرات الجيناتTNFRSF1A(rs1800693) باستخدام TaqMan Real Time PCR وتم قياس مستوياتTNF فى الدم باستخدام ELISA.
وقد اظهرت النتائج ان النمط الجينى (c/c)اعلى بكثير فى المرضى(١٦٪ (مقارنة بالاصحاء (٢٪) بالاضافة الى ذلك كانت (c) فى الطفرة TNFRSF1A(rs1800693) اعلى فى المرضى (١٧٪) مقارنة بالاصحاء (٢٪)  وكان متوسط مستوى TNFفى الدم فى الاصحاء( ٧٩.٩٩ بيكو غرام /مل) اعلى بكثير مقارنة بالمرضى(٦٧.٩٣بيكو غرام/مل) وكان مستوى  TNFفى الدم اقل فى المرضى ذوى الطفرة الجينيةTNFRSF1A C/C وC/T بمتوسط  ٥٦.٣١بيكو غرام /مل مقارنة بالمرضى ذوى الطفرة الجينية TNFRSF1A T/Tبمتوسط ٦٩.٢٦بيكو غرام /مل كما تبين ايضا وجود علاقة عكسية بين نسبة TNF فى الدم و شدة التصلب المتعدد.
و فى الختام اظهرت نتائجنا ان الطفرة الجينية rs1800693C/Cعامل مهم فى قابلية الاصابه بالتصلب المتعدد و من المفترض ان يتم استهداف مستقبلات TNF بصورة محددة لان نسبته قليلة فى مرضى التصلب المتعدد
ER  -