TY - BOOK AU - Ashraf Hassan Helmy Elsayed, AU - Ola M.R. Khorshid AU - Abdelhady Ali Abdelwahab AU - Hala Aziz Shokralla Makar AU - Shaimaa Abdalaleem Abdalgeleel TI - Cell free microrna panel as a liquid biopsy marker for prediction of prognosis of advanced non-small cell lung cancer U1 - 616.99424 PY - 2025/// KW - Cell Lung Cancer KW - سرطان الرئة KW - MicroRNA KW - Liquid Biopsy KW - Non-Small Cell Lung Cancer N1 - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 143-165.; Issues also as CD N2 - Background: Lung cancer is among the third most common cancer between both sexes and is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Histologically, 80% of lung cancer cases are non-small-cell lung cancer (NSCLC). The development of lung cancer is complex. Because the symptoms of lung cancer may not be obvious in its early stages, more than two-thirds of all cases are detected in late and inoperable stages. Patients with metastatic stage IV lung cancer have a 5-year survival rate of only 4.7 %. In recent years, Low-dose CT has been recommended for lung cancer screening in high-risk smokers. MicroRNAs (miRNA) are a family of small noncoding RNAs that can inhibit messenger RNA translation and promote mRNA degradation. Currently, numerous miRNAs have been used as a diagnostic tool for lung cancer. Many of them are integrated as a “set” or “kit” to detect likelihood of lung cancer and assess its prognosis. In high-risk lung cancer patients, the miR-test exhibits diagnostic accuracy, sensitivity, and specificity of 74.9%, 77.8%, and 74.8%, respectively. Aim of the Work: The primary objective of this study is Correlation between the levels of circulating microRNA at diagnosis and after 1st line chemotherapy in advanced NSCLC. The second objective is to investigate the use of blood-borne miRNAs as potential circulating markers for predicting prognosis of advanced NSCLC. Patients and methods: 60 patients with confirmed histological diagnosis of advanced NSCLC who planned for 4 cycles of first-line chemotherapy. Results: Among the circulating miRNAs, miR-30a-5p levels were significantly higher in patients with diabetes mellitus and bone metastases (P = 0.04 and P = 0.052, respectively). miR-425-5p was significantly upregulated in patients with multiple metastatic sites (≥3 metastatic sites, P = 0.041). Conversely, miR-93-5p, miR-139-5p, and miR-182-5p levels were significantly lower in patients with metastases compared to those without (P = 0.012, P = 0.011, and P = 0.008, respectively). miR-425-5p also exhibited a significant change in expression levels after four cycles of chemotherapy (P = 0.004). Notably, only the second sample of miR-93-5p upregulation was significantly associated with a poor therapeutic response (P = 0.002 for both), compared to those with low expression levels. Additionally, miR-30a-5p and miR-93-5p were significantly correlated with poor patient survival (P = 0.002 for both) compared to those with low expression levels.; الخلفية: يُعد سرطان الرئة ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الجنسين، وهو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان عالميًا. من الناحية النسيجية، تُمثل سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا (NSCLC) 80% من حالات سرطان الرئة. يُعد تطور سرطان الرئة معقدًا. ولأن أعراض سرطان الرئة قد لا تكون واضحة في مراحله المبكرة، فإن أكثر من ثلثي الحالات تُكتشف في مراحل متأخرة وغير قابلة للجراحة. يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لمرضى سرطان الرئة النقيلي في المرحلة الرابعة 4.7% فقط. في السنوات الأخيرة، أُوصي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة لفحص سرطان الرئة لدى المدخنين المعرضين لخطر كبير. تُعتبر جزيئات الرنا الميكروية (miRNA) عائلة من جزيئات الرنا الميكروية الصغيرة غير المشفرة التي يمكنها تثبيط ترجمة الرنا المرسال (mRNA) وتعزيز تحلل الرنا المرسال (mRNA). حاليًا، يُستخدم العديد من جزيئات الرنا الميكروية كأداة تشخيصية لسرطان الرئة. يُدمج العديد منها كمجموعة أو طقم للكشف عن احتمالية الإصابة بسرطان الرئة وتقييم تشخيصه. في مرضى سرطان الرئة المعرضين لخطر كبير، يُظهر اختبار miR دقة تشخيصية وحساسية وخصوصية بنسبة 74.9% و77.8% و74.8% على التوالي. هدف العمل: الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو دراسة الارتباط بين مستويات microRNA المتداولة عند التشخيص وبعد العلاج الكيميائي من الخط الأول في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم. الهدف الثاني هو دراسة استخدام miRNAs المنقولة بالدم كعلامات تداول محتملة للتنبؤ بتشخيص سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم. المرضى والطرق: 60 مريضًا مُشخصين نسيجيًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم، والذين خططوا لأربع دورات من العلاج الكيميائي من الخط الأول. النتائج: من بين miRNAs المنتشرة، كانت مستويات miR-30a-5p أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى السكري ونقائل العظام (P = 0.04 وP = 0.052، على التوالي). وارتفعت مستويات miR-425-5p بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من مواقع نقائل متعددة (≥ 3 مواقع نقائل، P = 0.041). في المقابل، كانت مستويات miR-93-5p وmiR-139-5p وmiR-182-5p أقل بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من نقائل مقارنةً بمن لا يعانون منها (P = 0.012 وP = 0.011 وP = 0.008، على التوالي). كما أظهر miR-425-5p تغيرًا ملحوظًا في مستويات التعبير بعد أربع دورات من العلاج الكيميائي (P = 0.004). تجدر الإشارة إلى أن العينة الثانية فقط من زيادة تنظيم miR-93-5p ارتبطت بشكل ملحوظ بضعف الاستجابة العلاجية (P = 0.002 لكليهما)، مقارنةً بتلك ذات مستويات التعبير المنخفضة. بالإضافة إلى ذلك، ارتبط miR-30a-5p وmiR-93-5p بشكل ملحوظ بضعف بقاء المريض (P = 0.002 لكليهما) مقارنةً بتلك ذات مستويات التعبير المنخفضة ER -