Bassant Saleh Mohamed,  <br/><br/>
Comparison between doxorubicin cyclophosphamide followed by Paclitaxel, trastuzumab and trastuzumab, weekly paclitaxel Carboplatin as neoadjuvant therapy in HER2 positive locally advanced breast cancer / 
 مقارنه بين بروتكول دكسوروبسين/سيكلوفوسفاميد يليه الباكليتاكسيل هرسبتين وبين بروتكول هرسبتين/باكليتاكسيل وكاربوبلاتين اسبوعي كعلاج لاورام الثدي المتقدمه الايجابيه لجين اتش أي ار-2 
by Bassant Saleh Mohamed ; Supervised Prof. Dr. Thoraya Abdel Hamid, Prof. Dr. Magda Mourad, Prof. Dr. Ayman Abdel Samee Gaber, Prof. Dr. Mohamed Shaalan.  
 - 134 pages :   illustrations ;  25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025. 
<br/><br/>Bibliography: pages 113-125. 
<br/><br/> Background and purpose <br/>This is a prospective study aiming to explore the efficacy and safety of anthracycline-free <br/>neoadjuvant treatment plus anti-HER2 target therapy in HER-2 positive locally advanced breast <br/>cancer. <br/>Patients and methods  <br/>From January 2019 till December 2023; 172 female patients diagnosed with HER-2 positive <br/>breast cancer were recruited in the study. Eighty-three patients in Arm A (anthracycline arm) <br/>received 4 cycles of AC followed by 12 weeks of weekly paclitaxel and trastuzumab, 89 patients <br/>in arm B (anthracycline-free arm) received 6 cycles of paclitaxel and carboplatin AUC-2 day <br/>1,8,15 every 28 days plus trastuzumab. Pertuzumab was available at NCI in the year 2020, so <br/>sub-group analysis was done for patients who received pertuzumab in both arms. Sixty patients <br/>in arm B were evaluated for ERCC1 marker by IHC as predictive marker for pCR. <br/>Primary endpoints were pathological complete response, efficacy and toxicity profiles of both <br/>regimens. Secondary endpoints were DFS and ERCC1 expression in arm B and its correlation <br/>with achieving pCR. <br/>Results: <br/>The pCR rate was 63.9% in arm A and 56.2% in arm B without statistically significant difference <br/>(P=0.35). The pCR rates in ACTH, ACTHP, TCH and TCHP were 55.6% ,73.7% 59.1% and <br/>53.3% respectively with P=0.67. Adding pertuzumab increased the rate of conservative <br/>mastectomy significantly in arm B from 18.2% in TCH to 46.7% in TCHP with P=0.004. ERCC1 <br/>was positive for 76% of the tested patients, marker expression was significantly linked to PR <br/>positive cases (P=0.04). The DFS of the whole study groups was 79%. The 4 years DFS was 81 <br/>% in both arms A and arm B, respectively (P=0.335). The 1-year DFS in subgroup ACTHP is <br/>significantly worse compared to other subgroups with P=0.03. Eight patients experienced a <br/>decline in EF <50% all located in arm A (P=0.002). The 2-years overall survival was 92% in arm <br/>A and 95% in arm B (P= 0.3). <br/>Conclusion: Non-anthracycline regimens can be safely administered in HER2 positive breast <br/>cancer without compromising OS, DFS or pCR. Cardiac toxicity is significantly common in the <br/>anthracycline containing arm. Further validation of larger groups of patients and longer follow-<br/>up are needed, and this may become standard care.  الخلفية العلمية والهدف من الدراسة:<br/>تهدف هده الدراسه الي تحديد فاعليه برتكولات العلاج الكيميائي ماقبل الجراحه  الخاليه من الانثراسيكلين لاورام الثدي الايجابيه لمستقبل هير-2 وامانها من حيث الاعراض الجانبيه<br/>طرق البحث:<br/>هذهدراسةمستقبليةشملت172مريضةبسرطانالثديالإيجابيلمستقبل هير ٢ والمرشحاتللعلاجما قبل الجراحه وتم تقسيم المرضي الي مجموعتين احداهما تلقت العلاج الكيمايئي قبل الجراحه بالانثراسيكلين والاخري لم تتلقي الانثراسيكلين  ثم تم تحليل الاستجابه مابعد الجراحه( (PCR لمقارنه فاعليه بروتكولات العلاج وامانها علي المرض من حيث الاعراض الجانبيهوتحديد معدلات البقاء علي الحياه في المجموعتين<br/>وتحديد نسبه انتشار التحليل ERCC1في المرضي التي لم تتلقي الانثراسيكلين وارتباطه بالاستجابه المرضيه الكامله ونسبه حدوث الاعراض الجانبيه للعلاج<br/>النتائج:<br/>الاستجابه المرضيه الكامله غير مختلفه احصائيا  بين مجموعتي الدراسه ولكن اضافه استخدام البرتوزوماب لمجموعتي العلاج قد حسنت بشكل ملحوظ احصائيا معدلات البقاء علي الحياه بدون مرض.                                      <br/>الاعراض الجانبيه من الدرجه الثالثه كانت غير مختلفه احصائيا بين المجموعتين.                                                                                <br/> الانثراسيكلين ارتبط بشكل ملحوظ احصائيا بتدهور في وظائف القلب .كما ان معدلات البقاءعلي الحياه في مرضي القلب وجدت النصف تقريبا مقارنه بباقي المرضي. معدلات البقاء علي الحياه بدون مرض وجدت اعلي في المرضي الاتي   حققن استجابه مرضيه كامله بعد العلاج الكيميائي مقارنه بالاتي لم يحققن ولكنها غير ملحوظه احصائيا.                                                                                 <br/>  بالرغم من دلك وجد  ان المرحله العقديه للمريضه ماقبل العلاج عامل خطوره عكسي علي معدلات البقاء علي  الحياه بدون مرض بشكل ملحوظ احصائيا.لكن نحتاج الي فتره متابعه أطول لتحديد معدلات البقاء علي الحياه بدون مرض في المرضي الاتي تلقين علاج موجه ثنائي.                                                 <br/>الاستنتاجات:<br/>بروتوكلات العلاج الخاليه من الانثراسيكلين لها استجابه مرضيه بعد العلاج pCR غير مختلفه احصائيا مع بروتوكولات الانثراسيكلين  وتعتبر اكثر امانا علي القلب.معدلات البقاء علي الحياه زادت بشكل ملحوظ بعد اضافه البرتوزوماب لبروتكولات العلاج. 
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Breast Cancer<br/>سرطان الثدي  
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>HER2  positive breast cancer  neoadjuvant treatment  pathologic complete response (pCR)   ERCC1  disease-free survival (DFS)  biomarkers  سرطان الثدي إيجابي هي ر-2  العلاج ما قبل الجراحة 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>616.99449