TY - BOOK AU - Amany Anwar Kamal El-Mahmoudy, AU - Marwa Tarek ElRakaiby AU - Ahmed Mohamed El-Baz TI - Study of the effect of Lactobacillus spp. and telmisartan in 1,2 dimethylhydrazine-induced colorectal cancer in rats U1 - 616.01 PY - 2025/// KW - Microbiology and Immunology KW - علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة KW - Gut microbiota KW - Lactobacillus KW - Colorectal cancer KW - VEGF KW - CEA KW - ميكروبيوم الامعاء KW - اللاكتوباسيلاس N1 - Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 71-92; Issues also as CD N2 - Colorectal cancer (CRC) is a prevalent disease with a high mortality rate and is significantly affected by microbial dysbiosis. Recent research suggests that modulation of the gut microbiome can have therapeutic benefits. Angiotensin-II Type 1 Receptor (AT1R) can stimulate cell growth, angiogenesis, and resistance to apoptosis in various cancers. This study explored the adjunctive administration of Lactobacillus spp. and telmisartan, an AT1R blocker, in treating CRC. The effect of telmisartan and a mixture of probiotic strains, Lactobacillus delbrueckii and Lactobacillus fermentum, was assessed on key biomarkers and selected gut microbiota taxa in 1,2-dimethylhydrazine-induced CRC in rats. Angiogenesis, inflammation, and apoptosis were evaluated by measuring vascular endothelial growth factor (VEGF), carcinoembryonic antigen (CEA), Interleukin 6 (IL-6), and Annexin V levels, respectively. The relative abundance of selected gut microbial taxa, including Bacteroides spp., Clostridium spp., Clostridium coccoides, Ruminococcus spp., and Lactobacillus spp., was analyzed to determine the change in microbial composition in the different experimental groups of the animal model. This study demonstrated that the unique combination therapy using a Lactobacillus mixture and telmisartan effectively reduced VEGF and IL-6 levels, indicating decreased angiogenesis and inflammation. Lactobacillus spp. co-administration with telmisartan boosted programmed cell death, reversed dysbiosis, improved histopathological outcomes, and reduced CEA levels. These findings offer a new perspective on the role of Lactobacillus spp. and telmisartan in CRC treatment. Further research on their adjunctive use and therapeutic potential is needed to confirm clinical efficacy.; يحتل سرطان القولون والمستقيم المرتبة الثالثة من حيث الإنتشار ويعد السبب الثاني للوفاة على مستوى العالم. وهناك عدة عوامل تساعد على تفاقم خطر الإصابة بـسرطان القولون والمستقيم بسبب عوامل الإستعداد المتعددة، والتي تشمل العمر والجنس ومرض السكري من النوع الثاني ومرض ضغط الدم والتدخين وإدمان الكحول والسمنة والتاريخ العائلي. كما أثبتت الدراسات الحديثة أن هناك صلة مباشرة بين الخلل الميكروبي للأمعاء وتطور سرطان القولون والمستقيم مما يساهم في إيجاد حلول جديدة لعلاج سرطان القولون والمستقيم. أثبتت الدراسات البحثية أن النشاط الأيضي لميكروبيوم الأمعاء يساعد في تغيير الحركية الدوائية لأدوية العلاج الكيميائي، مما يؤثر على إمتصاصها وتفعيلها والقضاء عليها. كما تساعد البروبيوتيك، من خلال عكس الخلل وإعادة الإتزان، في تنظيم هذه التفاعلات، وتحسين الإستجابات الدوائية، وتقليل الآثار الضارة. أظهرت الدراسات السابقة أن ميكروبيوم الأمعاء يمكن أن يعطل بعض الأدوية عن طريق التعديل الإنزيمي. ومن خلال إعادة إنشاء ميكروبيوم متوازن، تعزز البروبيوتيك التوافر البيولوجي للأدوية، مما يدعو إلى إدراجها كعلاج مساعد في سرطان القولون والمستقيم. علاوة على ذلك، تعزز البروبيوتيك صحة الأمعاء من خلال زيادة عدد البكتيريا المنتجة لحمض البيوتريك مع تقليل إنتشار البكتيريا الضارة. يتميز حمض البيوتريك بعدة خصائص أهمها إنه حمض دهني قصير السلسلة تنتجه بكتيريا معينة، مضاد للالتهابات ومضاد للسرطان، ويمكن أن تسبب إنخفاضًا في تكاثر الخلايا السرطانية وزيادة موت الخلايا المبرمج . كما تشير الأبحاث الحديثة أيضا إلى أن مستقبلات الأنجيوتنسين 2 يمكن أن تعزز نمو الخلايا وتولد الأوعية ومقاومة موت الخلايا المبرمج في العديد من السرطانات والتي تشمل سرطان القولون والمستقيم. التلميسرتان هو دواء من حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 يستخدم بشكل أساسي في إرتفاع ضغط الدم. بالإضافة إلى إستخدامه الأولي، فقد ثبت أن له خصائص محتملة مضادة للسرطان عن طريق قمع نمو الخلايا السرطانية و أنه توجد أهمية كبرى للمؤشرات الحيوية في التشخيص المبكر لـسرطان القولون والمستقيم والتي تشمل قياس VEGF وCEA وIL-6 . لم يتم بعد إستكشاف الخصائص المضادة للسرطان عن طريق إستخدام دواء التلميسرتان وبروبيوتيك اللاكتوباسيلاس معاً. ولذا هدفت الدراسة الحالية لقياس تأثيرمزيج من Lactobacillus delbrueckii و Lactobacillus fermentum على المؤشرات الحيوية الرئيسية وبعض أصناف ميكروبيوتا الأمعاء المختارة في الفئران المصابه بسرطان القولون والأمعاء الناجم عن حقن 2.1-dimethylhydrazine. تم تحديد تولد الأوعية والإلتهاب والنخر الخلوي عن طريق قياس VEGF وCEA وIL-6 وapoptosis. وتحديد أيضاً الوفرة النسبية لبعض ميكروبات الأمعاء مثل Bacteroides spp وClostridium spp وClostridium coccoides وRuminococcus spp وLactobacillus spp لتقييم التغيرات في التركيب الميكروبي التي يسببها سرطان القولون والمستقيم. أظهرت هذه الدراسة أن العلاج بإستخدام خليط اللاكتوباسيلاس وتلميسرتان قلل بشكل فعال من مستويات VEGF و IL-6، مما يشير إلى إنخفاض تكوين الأوعية والإلتهاب.لا يعززإستخدام اللاكتوباسيلاس مع تلميسرتان موت الخلايا المبرمج فحسب، بل يستعيد أيضًا إختلال الميكروبيوم ويعيد الإتزان مما يعزز الصورة المرضية النسيجية، ويقلل من مستوى CEA. تقدم هذه النتائج منظورًا جديدًا لأهميه اللاكتوباسيلاس والتلميسارتان في علاج سرطان القولون والمستقيم. أثبت البحث وجود نتائج مبشرة لكل من اللاكتوباسيلاس والتلميسارتان كعلاجات مساعدة في علاج سرطان القولون والمستقيم في فئران التجارب. ولكن لابد من إجراء أبحاث سريريه كافيه لإثبات فعالية هذه الأدويه على مرضى البشر. ER -