TY  - BOOK
AU  - Mohamed Emad Mohamed Kamel, 
AU  - Mohammed El- Yamany
AU  - Ahmed El-Dessouki.
TI  - Hepatoprotective effects of esmoprazole and canagliflozin against methotrexate induced hepatic injury in
U1  - 615 
PY  - 2025///
KW  - Pharmacology
KW  - الأدوية
KW  - Methotrexate
KW  - Esomeprazole
KW  - Canagliflozin
KW  - Hepatoxicity
KW  - AMPK
KW  - MAPK
KW  - إصابة الكبد
KW  - ميثوتريكسيت
N1  - Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 158-174; Issues also as CD
N2  - This research investigates the molecular mechanisms by which Esomeprazole (ESOM) and Canagliflozin (CANA) protectagainstMTX-induced hepatotoxicity and aims to elucidate the responsible mechanisms. Rats treated with MTX showed marked elevations in liver enzymes (ALT and AST) and significant decreases in antioxidant enzymes such as HO-1, Nrf2, and GSH. Elevated levels of MDA, MPO, iNOS, TNF-α, IL-6, and IL-1β were also observed (p<0.01). Immunohistochemistry indicated higher NF-kB p65 and caspase-9 expression, correlating with histopathological changes. Conversely, pretreatment with ESOM and CANA significantly reduced serum liver enzyme levels and mitigated histological damage. ESOM and CANA demonstrated antioxidant effects by rebalancing antioxidants and pro-oxidants and inhibited inflammatory pathways through the p38MAPK/NF-kB p65 and JAK1/STAT3 pathways. Additionally, ESOM and CANA counteracted MTX-induced reductions in PI3K/Akt activity and inhibited apoptotic processes that are dependent on caspase enzymes; 1)	يرتبط تلف الكبد بخلل الوظائف الأيضية الناتج عن الإجهاد التأكسدى وعوامل الأكسدة في كل من الدراسات التجريبية و اكلينيكية ويعد الميثوتريكسيت من الأدوية المستخدمة في علاج الاورام والاضرابات الالتهابية واضرابات المناعة الذاتية وهو مادة مسرطنة للكبد معروفة في الفئران. يهدف البحث إلى دراسة إمكانية التأثيرات الوقائية الكبدية لكل من الازموبرازول والكاناجليفلوزين ضد اصابة الكبد الناجمة عن الميثوتريكسيت في الجرذان.. تسبب الميثوتريكسيت ضررا بالغا للكبد مؤثرا على وظائفه مستنفزا لأليات الدفاع ضد الأكسدة والإلتهابات مما أدى الى اضطراب هائل فى خلايا الكبد وأخيرا حدوث نخر وموت للخلايا. أحدث إعطاء الازموبرازول والكاناجليفلوزين الى تخفيف حدة التغيرات الكميائية المحدثة بواسطة التاموكسيفين وذلك فى نقص نشاط إنزيمات الكبد و مستوى مالون داي الدهايد و أوكسيد النيتروجين و عامل النخر الورمي-الفا و انترلوكين-1 بيتا بالإضافه إلى نفص نشاط انزيم ميلوبيروكسيديز  و هيدروكسى الكبد و معدل التعبير البروتينى لجنك و الارك و نشاط إنزيم كاسباس-3 بالإضافة الى زيادة نسبة و زيادة الجلوتاثيون المختزل و الأنترلوكين-10 وكان لهم القدرة على وقف تسلسل موت الخلايا كما هو واضح فى المعلمات الكيميائية و الفحص النسيجي الباثولوجي والصبغ المناعى. إعطاء الازموبرازول والكاناجليفلوزين أدى إلى تحسن خلايا الكبد و الضرر الناجم عن الميثوتريكسيت عن طريق خواص مضادة للأكسدة والإلتهابات مما يجعلها مواد قيمة للبحث الإكلينيكي لبيان مالها من فائدة على المرضى الذين يعانون من إصابات الكبد.أظهرت مجموعة الجرذان العادية الغير معالجة الحد الأدنى من التعبير المناعى للعامل النووي كابا. وعلاوة على ذلك، قد سبب الميثوتريكسيت  فى زيادة شديدة فى التعبير المناعى و كان واضحا من اللون البني الشديد
ER  -