09746namaa22004451i 4500 EG-GICUC 20260120131358.0 260112s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d EG-GICUC eng EG-GICUC EG-GICUC rda eng eng ara Deposit 616.834 616.834 21 Ph.D Cai01.11.19.Ph.D.2025.Mo.D Mona Ibrahim Ahmed El-Seidi, preparation. Dicer and microRNA -155 expression in patients with multiple sclerosis and response to interferon therapy / by Mona Ibrahim Ahmed El-Seidi ; Supervised Prof. Dr. Mona Abd El-Wahab Abd El- Messih, Prof. Dr. Nadia Mohamed Hassan Madany, Prof. Dr. Husam Salah Ahmed Murad. ظهور بروتين الدايسر والحمض النووي الريبوزى المصغر-155 في مرضي التصلب المتعدد وعلاقتهما بالاستجابة لعلاج الانترفيرون 2025. 110 pages : illustrations ; 25 cm. + CD. text rda content Unmediated rdamedia volume rdacarrier Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025. Bibliography: pages 87-110. Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease of the central nervous system (CNS). MicroRNA-155 and Dicer mRNA have been implicated in MS pathology, but their roles and diagnostic potential remained underexplored. In this study, we aimed to compare the plasma expression levels of miR-155 as well as Dicer mRNA among MS patients compared to healthy controls and to assess their diagnostic potential and their correlation with the clinical state of the patients. The study enrolled 20 untreated MS patients, 20 MS patients receiving IFNβ1a therapy, and 20 healthy controls. Quantitative real-time PCR was employed to quantify miR-155 and Dicer mRNA levels. The level of miR-155 was significantly higher in the untreated MS group compared to both the control group and the IFNβ1a treated group (p < 0.001). MiR-155 correlated positively with Expanded Disability Status Scale (EDSS) (r = 0.683, p < 0.001). Conversely, the levels of Dicer mRNA in plasma were comparable between the untreated MS group and the control group. However, Dicer mRNA expression increased in the IFNβ1a-treated group relative to both untreated MS patients (p < 0.001) and healthy controls (p =0.001). The findings of our study indicate that miR-155 could serve as a predictive marker for MS diagnosis and outcome. Although Dicer mRNA expression demonstrated limited diagnostic utility, it could be a useful indicator of disease severity and response to various treatment strategies. مرض التصلب المتعدد هو حالة عصبية ناجمة عن استجابة غير طبيعية للجهاز المناعي. يتضمن المرض التهابًا وفقدانا للمايلين وتلفافي الأعصاب، مما يؤدي في النهاية إلى إعاقة عصبية. تلعب الاحماض النووية الريبوزية المصغرة(microRNAs)دورًا محوريًا في التحكم في التعبير الجيني بعد النسخ. وقد ارتبطت أنماط تعبير الاحماض النووية الريبوزية المصغرة الشاذة وخاصةالحمض النووي الريبوزى المصغر-155(miR-155) بأمراض مختلفة وخاصة تلك التي تنطوي على الالتهابات وأمراض الجهاز المناعي مثل مرض التصلب المتعدد. كما أن الدايسر، وهو إنزيم مسؤول عن تحويل الاحماض النووية الريبوزية المصغرةغير الناضجة إلى أشكال ناضجة، قد يتعرض أيضًا للاختلال في ظروف مختلفة، بما في ذلك مرض التصلب المتعدد. تم تصميم هذه الدراسة لتقييم مستويات التعبير للحمض النووي الريبوزى المصغر-155(miR-155) والحمض النووي الريبوزى الرسول الخاص بالدايسر (Dicer mRNA) في بلازما الدم بين المرضى المصابين بمرض التصلب المتعدد مقارنة بأولئك الذين لا يعانون منه وتقييم قيمتها التشخيصية وأهميتها السريرية. شملت الدراسة ستون مشاركًا، بما في ذلك أربعون مريضًا بالتصلب المتعدد بالإضافة الى عشرين شخصًا من الأصحاء المتطابقين مع العمر والجنس والذين كانوا بمثابة مجموعة ضابطة. تم تجميع مرضى التصلب المتعدد من المرضى الذين يترددون على وحدة أبحاث التصلب المتعدد (KAMSRU) في كلية الطب بجامعة القاهرة على مدى فترة أربعة أشهر بدءًا من أكتوبر 2021 وحتى يناير 2022. وتم تقسيم المرضى إلى مجموعتين: عشرين مريضًا لا يتلقون أي علاج، وعشرين مريضًا يتم علاجهم بحقن الانترفيرون أسبوعيا (IFNβ1a). تم استخدام تقنيه PCR النسخ العكسي الكمي لتحديد مستويات الحمض النووي الريبوزى المصغر-155(miR-155) والحمض النووي الريبوزى الرسول الخاص بالدايسر(Dicer mRNA). كانت مستويات الحمض النووي الريبوزى المصغر-155أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة مرضى التصلب المتعدد الذين لم يتلقوا علاج مقارنة بالمجموعة الضابطة أو مجموعة المرضى الذين تم علاجهم بالإنترفيرون (p < 0.001). من ناحية أخرى، كانت مستويات الحمض النووي الريبوزى الرسول الخاص بالدايسرفي البلازما مشابهة بين مجموعة مرضى التصلب المتعدد الذين لم يتلقوا علاج مقارنة بالمجموعة الضابطة. ومع ذلك، زادت تعبير مستويات الحمض النووي الريبوزى الرسول الخاص بالدايسرفي مجموعة المرضى المعالجين بالإنترفيرونمقارنة بالمرضى غير المعالجين (p < 0.001) والأشخاص الأصحاء(p = 0.001). أظهر فحص العلاقة بين الحمض النووي الريبوزى المصغر-155ومستويات الحمض النووي الريبوزى الرسول الخاص بالدايسرمن جهة ودرجات مقياس اتساع مدى الإعاقة (EDSS)من جهة أخرى أن هناك زيادة متوسطة في مستويات الحمض النووي الريبوزى المصغر-155والذي كان مرتبطًا بارتفاع درجات اتساع مدى الإعاقة (r = 0.683)، (p <0.001) في المقابل، تم ملاحظة علاقة سلبية ذات دلالة إحصائية بين مستويات الحمض النووي الريبوزى الرسول الخاص بالدايسرودرجات مقياس اتساع مدى الإعاقة (r = -0.590) ،p < 0.001)). أظهر منحنى ROC دقة تشخيصية مثالية للحمض النووي الريبوزى المصغر-155، حيث كانت منطقة تحت المنحنى بقيمة 1.000 من ناحية أخرى، أظهرت نفس التحليل دقة تشخيصية ضعيفة للحمض النووي الريبوزى الرسول الخاص بالدايسر. وقد أسفرت نتائج البحث عن أن مرضى التصلب المتعدد غير المعالجين لديهم مستويات أعلى بشكل ملحوظ من الحمض النووي الريبوزى المصغر-155في البلازما مقارنة بالأفراد الأصحاء وأولئك الذين يتلقون العلاج. بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك علاقة إيجابية بين مستوياته ودرجات مقياس اتساع مدى الإعاقة ((EDSS، مما يدل على إمكانية استخدامها كمؤشرات حيوية لتشخيص المرض وكعلامة تنبؤية لشدة المرض وكأهداف علاجية محتملة. في المقابل، أظهر دايسر قيمة تشخيصية محدودة في مرضى التصلب المتعدد. لوحظت تغييرات كبيرة في تعبير مستويات الحمض النووي الريبوزى الرسول الخاص بالدايسر فقط في المجموعة التي تتلقى علاج بالإنترفيرون، مما يوحي بدوره المحتمل كعلامة تنبؤية للاستجابة للعلاج فقط Issues also as CD. Text in English and abstract in Arabic & English. multiple sclerosis التصلب المتعدد Biomarkers Dicer Expanded Disability Status Scale (EDSS) MicroRNAs MiR- 155 Multiple sclerosis (MS) Relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) Interferon Mona Abd El-Wahab Abd El- Messih thesis advisor. Nadia Mohamed Hassan Madany thesis advisor. Husam Salah Ahmed Murad thesis advisor. 01-01-2025 Mona Abd El-Wahab Abd El- Messih Nadia Mohamed Hassan Madany Husam Salah Ahmed Murad Cairo University Faculty of Medicine Department of Medical Microbiology and Immunology Shimaa Eman Ghareb ddc TH 21 0 177625 ddc 313576 CUCL cl210 2026-01-12 93112 Cai01.11.19.Ph.D.2025.Mo.D 01010110093112000 2026-01-12 15:59:20 2026-01-12 TH