TY - BOOK AU - Aliaa Mohamed Foda, AU - Safinaz Samy Ibrahim AU - Eman Maher Elbaz AU - Sherehan Mohamed Ibrahim TI - Possible protective effect of pterostilbene against polycystic ovary syndrome-induced dementia in rats U1 - 573.44 PY - 2025/// KW - Biochemistry KW - الكيمياء الحيوية KW - AD KW - GSK-3β KW - IR KW - PCOS KW - Pterostilbene KW - Tau N1 - Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 92-114; Issues also as CD N2 - Polycystic ovary syndrome (PCOS) is an intricate endocrine disorder targeting millions of women globally. Recent research has drawn attention to its association with cognitive impairment and Alzheimer's disease (AD) risk, yet the exact mechanism remains elusive. This study aimed to explore the potential role of PCOS-associated insulin resistance (IR) and inflammation in linking PCOS to AD pathogenesis. It additionally investigated the therapeutic merits of pterostilbene (PTS) in ameliorating PCOS and associated cognitive deficits with comparison to metformin (MET). Rats were divided into five groups; vehicle group, PTS group [30 mg/kg, per os (p.o.) for 13 days], and the remaining three groups received letrozole (1 mg/kg, p.o. for 21 days) to represent the PCOS, PCOS + MET (300 mg/kg, p.o. for 13 days) and PCOS + PTS groups, respectively. Behavioral tests were conducted, along with a histopathological investigation of brains and ovaries. Assessment of serum hormonal profile and hippocampal IRS-1/PI3K/AKT/GSK-3β insulin signaling pathway components were performed. PTS rats exhibited improved insulin sensitivity and hormonal profile, besides enhanced neurobehavioral tests performance and histopathological findings. These effects may be attributed to modulation of the IRS-1/PI3K/AKT/GSK-3β pathway, reducing GSK-3β activity, and mitigating Tau hyperphosphorylation and Aβ accumulation in the brain. Likewise, PTS attenuated NF-κB-mediated inflammation and reversed AChE elevation, suggesting multifaceted neuroprotective effects. Comparatively, PTS showed similar outcomes to MET in most parameters. The obtained findings validated that dysregulated insulin signaling in PCOS rats detrimentally affects cognitive function, which is halted by PTS, unveiling the potential of PTS as a novel therapy for PCOS and related cognitive deficits; تُعَدُّ متلازمة المبيض متعدد التكيسات حالة واسعة الانتشار تؤثر على ملايين النساء عالميًا . تتمثل مسببات هذه المتلازمة في تداخل معقد بين مسارات الغدد الصماء العصبية والمبايض واالتمثيل الغذائي، مما يؤدي إلى ظهور السمات الرئيسية للمتلازمة، مثل التشوهات في بنية المبيض و فقدان التبويض، و ارتفاع الأندروجينات، بالإضافة إلى مقاومة الأنسولين وفرط الأنسولين المعوض الذي يظهر لدى معظم النساء المصابات بالمتلازمة. ربطت الأبحاث الحديثة بين متلازمة المبيض متعدد التكيسات واضطرابات الإدراك، مثل ضعف الذاكرة و تغيرات هيكلية في الدماغ، مما يبرز أهمية إيجاد استراتيجيات للوقاية من التدهور المعرفي في حالة متلازمة المبيض متعدد التكيسات و فهم الآليات الأساسية الكامنة وراء هذا التدهور. يلعب الأنسولين دورًا حاسمًا في وظائف الدماغ، بما في ذلك التمثيل الغذائي للجلوكوز، و التعلم، و الذاكرة، و بقاء الخلايا العصبية. لذلك، قد تؤدي مقاومة الأنسولين المرتبطة بمتلازمة المبيض متعدد التكيسات إلى تأثير سلبي على وظائف الدماغ و الأداء المعرفي، مما قد يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. يتعرض مسار إشارات الأنسولين في متلازمة المبيض متعدد التكيسات للإعاقة بسبب الفسفرة السيرينية المثبطة للركيزة-1 المستقبلة للأنسولين (IRS-1)، مما يؤدي إلى تقليل حساسية الأنسولين. ينتج عن هذا انخفاض في مسارIRS-1 / فوسفينوسيتايد 3-كيناز(PI3K)/ بروتين كيناز ب (AKT) وزيادة نشاط جليكوجين سينثيز كيناز-3 بيتا (GSK-3β). يعتبر مرض الزهايمر مرتبط أيضًا بمقاومة الأنسولين، حيث يؤدي اضطراب إشارات الأنسولين إلى زيادة نشاط GSK-3β، مما يساهم في فرط فسفرة بروتين Tau و تراكم بروتين الأميلويد بيتا (Aβ)، وهما علامتان مميزتان لمرض الزهايمر. وعليه، يمكن أن يشكل GSK-3β رابطًا محتملاً بين متلازمة المبيض متعدد التكيسات و الزهايمر، مما يسلط الضوء على مسار جزيئي جديد مشترك بين الحالتين. يُعد الالتهاب المزمن، الذي يُعتبر سمة لمتلازمة المبيض متعدد التكيسات الناتج عن تنشيط العامل النووي المعزز لسلسلة الكابا (NF-κB)، عاملاً يزيد من مقاومة الأنسولين ويساهم في الالتهاب العصبي. يزيد هذا الالتهاب العصبي، الموجود أيضًا في مرض الزهايمر، من التدهور المعرفي، مما يعزز الصلة بين متلازمة المبيض متعدد التكيسات و مرض الزهايمر ER -