TY - BOOK AU - Amany Ayman Abdelkader, AU - Atef Tadros Fahim AU - Eman Maher Elbaz AU - Rabab Hamed Sayed TI - Study of the possible neuroprotective effect of some polyphenols in huntington’s disease induced by 3-nitropropionic acid in rats brain U1 - 573.44 PY - 2025/// KW - Biochemistry KW - الكيمياء حيوية KW - Huntington’s disease KW - Necroptosis KW - Morin hydrate KW - Necrosulfonamide KW - 3-Nitropropionic acid KW - مرض هنتنغتون KW - هيدرات المورين N1 - Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 77-93.; Issues also as CD N2 - Background: Huntington’s disease (HD) is a rare dominantly inheritable autosomal neurodegenerative disease with unclear pathophysiological pathways. In neurodegenerative disorders, including HD, necroptosis plays a significant role in neuronal death. Morin hydrate (MH), a natural bioactive flavonoid, has various pharmacological properties via orchestrating neuroinflammation, apoptosis, and necroptosis. Up to now, there is no extant data on the impact of MH on the necroptotic pathway in HD. Aim: This study aimed to scrutinize the effect of MH on neurodegeneration initiated by 3-nitropropionic acid (3-NP) administration in rats via modulating necroptosis and apoptosis signaling pathways and compare it with necrosulfonamide (NSA) as a necroptosis inhibitor. Methods: HD was triggered in male wistar rats by intraperitoneal injection of 3-NP (10 mg/kg/day) for 14 days. Intraperitoneal injection of MH (20 mg/kg/day) or NSA (1.65 mg/kg/day) an hour prior to 3-NP administration for 14 days. At the end of the study, rats were weighed, and their locomotor activity was assessed via grip strength and open field tests. Striata of rats were investigated histologically and immunohistochemically by evaluating the expression levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP). Striatal tumor necrosis factor- alpha (TNF-α), caspase 3, and 8 levels were quantified through the ELISA technique, while striatal expression of necroptosis-associated proteins; phosphorylated form of receptor interacting protein kinase 1/3(p-RIPK1, p-RIPK3) and phosphorylated form of mixed lineage kinase domain-like protein (p-MLKL) were assessed by the Western blot technique. Striatal succinate dehydrogenase (SDH) activity was assayed colorimetrically. Finally, gene enrichment analysis using ShinyGO was employed. Results: MH and NSA significantly mitigated body weight and ameliorated locomotor deterioration, besides reversing histological abnormalities in the striatum of rats. Intriguingly, MH exerted similar effects on specific biomarkers and molecular signals as NSA. MH and NSA inhibited neuroinflammation, apoptosis, and necroptosis by significantly decreasing the striatal (TNF-α), caspase 3, and necroptosis-associated proteins (p-RIPK1, p-RIPK3, and p-MLKL) levels. Besides, MH and NSA also decreased striatal GFAP and increased SDH activity. Gene enrichment analysis revealed a significant interaction between genes. Together, MH exerts a neuroprotective action on 3-NP-elicited HD rats via reducing neuroinflammation, apoptosis, and necroptosis. This study highlights MH as a potential protection against HD, calling for further research to confirm its neuroprotective effects; الخلفية: يُعد مرض هنتنغتون مرضًا عصبيًا تنكسيًا نادرًا، وراثيًا جسميًا سائدًا، ذو مسارات مرضية فيزيولوجية غير واضحة. في الاضطرابات التنكسية العصبية، بما في ذلك مرض هنتنغتون، يلعب النخر المبرمج دورًا مهمًا في موت الخلايا العصبية. يمتلك هيدرات المورين، وهوفلافونويد طبيعي نشط بيولوجيً، خصائص متعددة منها تنظيم الالتهاب العصبي، وموت الخلايا المبرمج، وموت الخلايا النخري. حتى الآن، لا توجد بيانات متاحة حول تأثير هيدرات المورين على مسار النخر المبرمج في مرض هنتنغتون. الهدف: هدفت هذه الدراسة إلى فحص تأثير هيدرات المورين على التنكس العصبي الناجم عن إعطاء حمض ۳- نيتروبروبيونيك في الجرذان ، وذلك من خلال تعديل مسارات إشارات النخر المبرمج، ومقارنة هذا التأثير بتأثير النيكروسالفوناميد، المستخدم كمثبط للنخر المبرمج. الطرق: تم تحفيز مرض هنتنغتون في ذكور جرذان ويستارعن طريق الحقن داخل الصفاق بحمض ۳- نيتروبروبيونيك (۱۰ملغم/كغم/يوم) لمدة ١٤ يومًا. تم حقن هيدرات المورين (٢٠ ملغم/كغم/يوم ، داخل الصفاق) أو نيكروسالفوناميد (١.٦٥ ملغم/كغم/يوم، داخل الصفاق) قبل ساعة من إعطاء حمض ٣-نيتروبروبيونيك لمدة ١٤ يومًا. في نهاية الدراسة، تم وزن الجرذان وتقييم نشاطها الحركي من خلال اختبار قوة القبضة واختبار الحقل المفتوح. تم فحص المخطط في أدمغة الجرذان نسيجيًا مناعيا من خلال تقييم مستويات التعبير عن البروتين الليفي الحمضي الدبقي .كما تم قياس مستويات عامل نخر الورم TNF-α والكاسبيز ٣ و ٨ في المخطط باستخدام تقنية الاليزا، بينما تم تقييم التعبيرعن البروتينات المرتبطة بالنخر المبرمج في المخطط؛ 1\3 p-RIPK و MLKL باستخدام تقنية الويسترن. تم قياس نشاط إنزيم السكسينات ديهايدروجيناز في المخطط باستخدام المقايسة اللونية. وأخيرًا، تم استخدام تحليل إثراء الجينات باستخدام ShinyGO النتائج: خفف كل من هيدرات المورين والنيكروسولفوناميد بشكل كبير من فقدان وزن الجسم ، كما حسّنا التدهورالحركي، بالإضافة إلى عكس التشوهات النسيجية في الجسم المخطط بأدمغة الجرذان. ومن المثير للاهتمام أن هيدرات المورين أظهر تأثيرات مماثلة على المؤشرات الحيوية و المسارات الجزيئية لتلك التي أحدثها النيكروسولفوناميد. لقد قام كل من هيدرات المورين والنيكروسولفوناميد بتثبيط الالتهاب العصبي، وموت الخلايا المبرمج، ونخر المبرمج،عن طريق تقليل مستويات TNF-α والكاسبيز ٣ والبروتينات المرتبطة بمسار النخر المبرمج 1P-RIPK و3 P-RIPK و P-MLKLفي الجسم المخطط بشكل ملحوظ. بالإضافة إلى ذلك، قلل هيدرات المورين والنيكروسولفوناميد من مستويات البروتين الحمضى الليفى وزادا من نشاط إنزيم السكسينات ديهايدروجيناز في الجسم المخطط. كما كشف تحليل إثراء الجينات عن وجود تفاعل كبير بين الجينات المستهدفة. بشكل عام، أظهر هيدرات المورين تأثيرًا واقيًا عصبيًا على الجرذان المصابة بمرض هنتنغتون المستحث بحمض ٣- نيتروبروبيونيك عن طريق تقليل الالتهاب العصبي، وموت الخلايا المبرمج، و النخر المبرمج. و تسلط هذه الدراسة الضوء على هيدرات المورين كعامل محتمل للوقاية من مرض هنتنغتون، مما يستدعي إجراء المزيد من الدراسات لتأكيد آثاره العصبية الوقائية ER -