Investigating the role of dopamine receptors modulation in the D- galactose-ovariectomized rat model of Alzheimer's disease /
تحقيق دور تعديل مستقبلات الدوبامين في نموذج مرض الزهايمر في الجرذان المستأصلة المبيض والمحقونة بالجالاكتوز د
by Sheer Alaa Joodi ; Supervision Dr. Mahmoud Mohamed Khattab, Dr. Weam Wadie Ibrahim.
- 55 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 49-54.
Dopamine is involved in many physiological functions including reward phenomenon, motor, learning, and memory functions. Dopamine receptor agonists have been shown to reduce Aβ deposition, enhance memory, and improve cortical plasticity in experimental studies and AD patients; however, the molecular mechanisms involved haven't been investigated yet. The target of this investigation was to elucidate the modulatory effects of cabergoline (CAB), a dopamine receptor agonist, against AD. Ovariectomized rats were injected with D-galactose (150 mg/kg/day, i.p) for ten weeks to exacerbate AD. CAB administration (1 mg/kg/day, i.p) for 28 days, beginning from the 7th week of D-galactose administration, attenuated the associated histopathological alterations and enhanced the spatial and recognition memory in Morris water maze and Novel object recognition tests, respectively. CAB decreased the hippocampal concentrations of Aβ42, p-tau, and β-secretase, while upregulating α-secretase. Moreover, CAB diminished nuclear factor-kappa β (NF-κβ), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL- 1β), and myeloperoxidase, while elevating brain-derived neurotrophic factor and phospho-cAMP response element binding protein. Further, CAB reduced the hippocampal phosphorylated forms of protein kinase B (AKT) and mammalian target of rapamycin (mTOR) contrary to elevating Beclin-1, resulting in autophagy induction, which participates in accelerating Aβ42 and p-tau aggregates clearance. Moreover, CAB increased the hippocampal glutamate transporter-1 (GLT- 1) protein expression, promoting glutamate uptake that possibly reduced Ca2+ overload and consequently decreased the phosphorylated forms of P38-MAPK and ERK1/2. In conclusion, CAB improved cognitive decline of D-gal/OVX animals, restored hippocampal architecture, أظهرت الدراسات التجريبية مدى فعالية أدوية الدوبامين في تحسين الذاكرة وتقليل ترسبات الأميلويد بيتا والتاو الفوسفوري. أثبت دواء الكابيرجولين المنشط لمستقبلات الدوبامين من النوع الثاني قدرته العلاجية في الأمراض العصبية وتحسين الذاكرة. الهدف من هذه الدراسه هو إستكشاف التأثير العلاجي المحتمل لدواء الكابيرجولين في الجرذان المستأصلة المبيض والمحقونة بالجالاكتوز د كنموذج لمرض الزهايمر. تم حقن الجرذان المستأصلة المبيض بالجالاكتوز د بجرعة 150 مجم لكل كجم في الغشاء البريتوني لمدة عشرة أسابيع لإفتعال مرض الزهايمر وتم حقن دواء الكابيرجولين بجرعة 1 مجم لكل كجم في الغشاء البريتوني بداية من الأسبوع السابع بعد حقن الجالاكتوز د لمدة أربعة أسابيع .نجح دواء الكابيرجولين في تحسين الذاكرة المكانية والمعرفية للجرذان المستأصلة المبيض والمحقونة بالجالاكتوز د في إختباري متاهة موريس المائية والتعرف على الأشياء الجديدة كما إنه قلل تلف أعصاب منطقة الحصين. قلل دواء الكابيرجولين مستوى بروتينات الأميلويد بيتا والتاو الفوسفوري وإنزيم البيتا سيكريتاز بينما رفع مستوى إنزيم الألفا سيكريتاز في منطقة الحصين للجرذان المستأصلة المبيض والمحقونة بالجالاكتوز د. أثبت دواء الكابيرجولين قدرته على تقليل الإلتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي عن طريق تقليل مستوى بروتينات العامل النووي وعامل النخر الورمي ألفا وإنترلوكين1-بيتا وانزيم الميلوبيروكسيديز بينما ساعد الكابيرجولين على نمو الأعصاب والمرونة الشبكية في منطقة الحصين. أسفر تقديم دواء الكابيرجولين إلى إنخفاض المستوى الفوسفوري من البروتين كيناز (ب) وهدف الثدييات من الراباميسين مما أدى تثبيط نشاط هدف الثدييات من الراباميسين فساهم ذلك في تفعيل عملية الإلتهام الذاتي والتخلص من ترسبات الأميلويد بيتا والتاو الفوسفوري وتم التأكد من تفعيل عملية الإلتهام الذاتي عن طريق ارتفاع مستوى بروتين البيكلين-1 في منطقة الحصين. نتج عن تقديم دواء الكابيرجولين إنخفاض المستوى الفوسفوري من البروتين كيناز المنشط بالميتوجين وكيناز منظم الإشارات خارج الخلية عن طريق رفع مستوى ناقل الغلوتامات-1 فساعد ذلك على استرجاع الغلوتامات ومن المرجح تقليل تضخم الكالسيوم الذي ينشط البروتين كيناز المنشط بالميتوجين وكيناز منظم الإشارات خارج الخلية. أثبتت الدراسة الحالية فعالية دواء الكابيرجولين في مرض الزهايمر.