Salma Yehia Mohamed El-Tawil,  <br/><br/>
Enhancement of the chemotherapeutic effect of  cisplatin against breast cancer using nanomaterials / 
 تحسين الخواص العلاجية لمادة السيسبلاتين لعلاج سرطان الثدي باستخدام المواد النانومترية 
by Salma Yehia Mohamed El-Tawil ; Supervisors Prof. Dr. Maha Anwar Ali, Prof. Heba Mohamed Fahmy, Dr. Hisham Ali Elshoky.  
 - 80 pages :   illustrations ;   25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025. 
<br/><br/>Bibliography: pages 66-80. 
<br/><br/> Breast cancer is the second most prevalent cancer affecting both males and <br/>females, comprising nearly 30% of all cancer cases. While chemotherapeutic <br/>agents, such as cisplatin (Cis), have proven successful in cancer treatment, <br/>concerns persist regarding their efficacy and the potentially dangerous side <br/>effects. Consequently, there is a crucial and ongoing need to develop <br/>approaches that minimize side effects associated with chemotherapy. In the <br/>present work, various nanoparticles (NPs) were synthesized and loaded with <br/>Cis. Cis was conjugated with nanocarriers such as zinc oxide (ZnO), ZnO <br/>modified with mandelic acid and graphene oxide (GO), chitosan (CS), and <br/>CS modified with ZnO and GO to enhance the selectivity of Cis towards <br/>cancer cells. Zeta potentials and particle size were assessed using <br/>electrophoretic and dynamic light scattering. NPs were characterized using <br/>transmission electron microscopy, Fourier-transform infrared spectroscopy, <br/>and X-ray diffraction. The impact of standalone Cis and its nanoconjugated <br/>form on the behavior of the MCF-7 cell line was investigated using WST-1 <br/>cell proliferation and apoptosis/necrosis assays. Experimental findings <br/>revealed that among the various NPs tested, ZnO and CS NPs exhibited the <br/>highest loading percentage of Cis, surpassing the loading percentages <br/>achieved by other NPs. Cytotoxicity assay showed the enhanced effect of Cis <br/>when conjugated with ZnO and CS NPs. Flow cytometry-based assays and <br/><br/><br/> <br/><br/>confocal microscopy confirmed that ZnO/Cis and CS/Cis induced apoptosis. <br/>The cisplatin-nano-complex exhibited a descending order of early apoptosis <br/>and late apoptosis in the following order: ZnO, Cis, CS, ZnO-M, CSGO, <br/>ZnO-GO, CS-ZnO, and CS-ZnO, Cis, CS, CS-GO, ZnO-M, ZnO, ZnO-GO, <br/>respectively. None of the nanoparticle complexes displayed a significant <br/>percentage of necrotic cells, with the highest percentage reaching 4.65% in <br/>the case of CS-GO/Cis.   الخلفية: سرطان الثدي هو ثاني أكثر أنواع السرطان انتشارًا بين الذكور والإناث، ويشكل ما يقرب من 30٪ من جميع حالات السرطان. في حين أثبتت العوامل العلاجية الكيميائية، مثل السيسبلاتين (Cis)، نجاحها في علاج السرطان، إلا أن المخاوف لا تزال قائمة بشأن فعاليتها والآثار الجانبية الخطيرة المحتملة. وبالتالي، هناك حاجة ماسة ومستمرة لتطوير أساليب تقلل من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج الكيميائي. <br/>الطريقة: في العمل الحالي، تم تصنيع أنواع مختلفة من الجسيمات النانوية (NPs) وتحميلها بالسيسبلاتين. تم ربط السيسبلاتين بحاملات نانوية مثل أكسيد الزنك (ZnO)، وأكسيد الزنك المعدل بحمض المندليك وأكسيد الجرافين (GO)، والكيتوزان (CS)، وCS  المعدل بـ ZnO وGO  لتعزيز انتقائية السيسبلاتين تجاه الخلايا السرطانية. تم تقييم جهد زيتا وحجم الجسيمات باستخدام التشتت الضوئي الكهربائي والتشتت الضوئي الديناميكي. تم توصيف الجسيمات النانوية باستخدام المجهر الإلكتروني النافذ، ومطيافية الأشعة تحت الحمراء بتقنية تحويل فورييه، وحيود الأشعة السينية. تم التحقيق في تأثير Cis المستقل وكذلك شكله النانوي على سلوك خط خلايا MCF-7 باستخدام اختبارات تكاثر الخلايا WST-1 وموت الخلايا المبرمج/التنخر.<br/>النتائج: كشفت النتائج التجريبية أنه من بين الجسيمات النانوية المختلفة التي تم اختبارها، أظهرت الجسيمات النانوية ZnO وCS أعلى نسبة تحميل من  Cis، متجاوزة نسب التحميل المحققة مع الجسيمات النانوية الأخرى. أظهر اختبار السمية الخلوية التأثير المعزز لـ Cis عند اقترانه بجسيمات نانوية ZnO وCS. أكدت الاختبارات القائمة على قياس التدفق الخلوي والمجهر البؤري أن ZnO/Cis وCS/Cis تسبب في موت الخلايا المبرمج. أظهر مركب السيسبلاتين-النانو ترتيبًا تنازليًا للموت الخلوي المبكر والمتأخر بالترتيب التالي: ZnO، Cis، CS، ZnO-M، CS-GO، ZnO-GO، CS-ZnO، وCS-ZnO، Cis، CS، CS-GO، ZnO-M، ZnO، ZnO-GO، على التوالي. لم يُظهر أي من معقدات الجسيمات النانوية نسبة كبيرة من الخلايا الميتة، حيث بلغت أعلى نسبة 4.65٪ في حالة CS-GO/Cis.<br/>الخاتمة: يمكن استخدام المركبات النانوية مع السيسبلاتين في علاج سرطان الثدي كنظام توصيل موجه فعال متغلبا على العقبات الشائعة لتوصيل الدواء.  
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Breast Cancer<br/>سرطان الثدي 
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>Breast cancer  Cisplatin  Nanocarriers  zinc oxide- chitosan conjugate  Mandelic Acid  Apoptosis  Confocal microscopy 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>616.99449