Protective effect of zinc oxide nanoparticles on cardiomyopathy induced by doxorubicin in rats /
التأثير الوقائي لجسيمات أكسيد الزنك النانوية على اعتلال عضلة القلب الناجم عن الدوكسوروبيسين في الجرذان
by Alyaa Tarek Abd El Aal Mohamed ; Supervisors Prof. Dr. Mohamed Refaat Shehata, Dr. Ayman Saber Mohamed, Dr. Mohamed A. Ragheb.
- 123 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 86-123.
Background: Myocardial infarction (MI) is the result of reduced or stopped blood supply to a section of the myocardium. Regardless of its potential effectiveness in the treatment of several types of cancers, doxorubicin (DOX) capabilities are restricted because of its widespread cardiotoxic impact. Aim: In this study, the protective effect of zinc oxide nanoparticles against doxorubicin- induced myocardial infarction in rats is examined. Methods: Zinc oxide nanoparticles (ZnO NPs) were synthesized and characterized using X-ray diffraction, transmission electron microscope, and UV-Vis spectral analysis. A total cumulative dose of DOX (18 mg/kg body weight, i.p.) was injected once daily on days 2, 4, 6, 8, 10, and 12 (i.p.) to induce MI in rats. 24 rats were divided into 4 groups; control, MI, and MI treated with two doses of ZnO NPs (45 and 22.5 mg/kg). Results: The treatment with ZnO NPs restored ST-segment near normal, ameliorated the changes in cardiac troponin T, creatine kinase, lactate dehydrogenase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, total proteins, malondialdehyde, nitric oxide, reduced glutathione, and catalase. The histological investigation revealed that the ZnO NPs treated group showed marked improvement in the examined cardiac muscle and liver in numerous sections. The lower dose of ZnO NPs (22.5 mg/kg) was significantly more effective than the higher dose (45 mg/kg). Conclusion: The effect of ZnO NPs against doxorubicin-induced myocardial infarction in rats was assessed and the results revealed a successful cardioprotective potency through enhancing the antioxidant system and stimulating nitric oxide production in myocardial infarcted rats. This work implies that ZnO NPs could serve as promising agents for treating doxorubicin-induced cardiotoxicity. إحتشاء عضلة القلب هو نتيجة لانخفاض أو توقف إمداد الدم إلى جزء من عضلة القلب، وبغض النظر عن فاعلية الدوكسوروبيسين في علاج العديد من أنواع السرطان فقدراته محدودة بسبب تأثيره السامللقلب على نطاق واسع. في هذه الدراسة تم فحص التأثير الوقائي لجزيئات أكسيد الزنك النانوية ضداحتشاء عضلة القلب الناجم عن الدوكسوروبيسين في الجرذان وتم تصنيع وتوصيف جسيمات أكسيدالزنك النانوية باستخدام حيود الأشعة السينية والمجهر الالكتروني النافذ وتحليل الطيف المرئي والأشعةالفوق بنفسجية. تم تقسيم 42 جرذا إلى 2 مجموعات: المجموعة الضابطة و المجموعة المصابةباحتشاء عضلة القلب حيث تم حقن جرعة تراكمية إجمالية من الدوكسوروبيسين 81 مجم/كجم من (وزن الجسم داخل الصفاق( مرة واحدة يوميا في الأيام 4 و 2 و 6 و 1 و 81 و 84 و مجموعتين مصابةباحتشاء عضلة القلب عولجت بجرعتين مختلفتين من جسيمات أكسيد الزنك النانوية ) 24 و 22.5مجم/كجم. و أظهرت مجموعات جزيئات أكسيد الزنك النانوية إستعادة ST إلى وضعها الطبيعي تقريبافي رسم القلب و تحسين التغيرات في إنزيمات القلب و الكبد مثل تروبينين القلب T و كرياتين كيناز ولاكتات ديهيدروجينيز و أسبارتات أمينوترانسفيراز و ألانين أمينوترانسفيراز و ألكالين فوسفاتيز والبروتينات الكلية و الألبيومين و المالونديالدهيد و أكسيد النيتريك و الجلوتاثيون المختزل و الكتاليز . ولقد أظهر فحص الانسجة تحسن ملحوظ في عضلة القلب والكبد في العديد من الأجزاء التي تم فحصهافي المجموعة المعالجة بجزيئات أكسيد الزنك النانوية. وكانت الجرعة المنخفضة ) 44.4 مجم/كجم(أكثر فاعلية بشكل ملحوظ من الجرعة الأعلى ) 24 مجم/كجم(. وكشفت النتائج عن نجاح فعالية جزيئاتأكسيد الزنك النانوية في حماية عضلة القلب من خلال تعزيز نظام مضادات الأكسدة وتحفيز إنتاجأكسيد النيتريك في الجرذان المصابة باحتشاء عضلة القلب. يشير هذا العمل إلى أن جسيمات أكسيدالزنك النانوية يمكن أن تعمل كعوامل واعدة لعلاج السمية الناجمة عن الدوكسوروبيسين للقلب.