TY  - BOOK
AU  - Esraa Ahmed Mohamed Hassan Manie, 
AU  - Emad El-zayat
AU  - Hosny Ibrahim
AU  - Abdou Kamal Allayeh
TI  - A novel approach utilizing Spirocyclic  Thiopyrimidinone Compounds against Herpes  Simplex Virus with underlying antiviral mechanisms of action
U1  - 660.6 
PY  - 2025///
KW  - Biotechnology
KW  - التكنولوجيا الحيوية
KW  - Antiviral activity
KW  - Mechanism of action
KW  - Spirocyclic thiopyrimidinones
KW  - Herpes simplex virus
KW  - البيريميدينونات الحلزونية الحلقية
KW  - النشاط المضاد للفيروسات
N1  - Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 94 -107; Issues also as CD
N2  - In recent decades, viral outbreaks have significantly threatened global health, with 
herpes simplex virus type 2 (HSV-2) being one of the most prevalent infections. 
This study evaluates novel spiropyrimidine derivatives as potential antiviral 
agents against HSV-2, building on previous research that examined spirocyclic 
thiopyrimidinone derivatives against human Coronavirus 229E (hCoV-229E). 
Among the eleven synthesized compounds, spiropyrimidinone derivative 3 
demonstrated promising antiviral activity with a selectivity index of 11.2. Drug 
mechanism of infection studies indicated that compound 3 primarily inhibits 
HSV-2 at the viral adsorption stage, achieving approximately 83% inhibition, 
while also reducing viral multiplication by 34%. Its efficacy is linked to its 
diketone moiety, known for enhancing antiviral effects. Furthermore, the 
compound 3 viral inhibition effect is reflected on the level of caspase-3 protein 
expression, revealing apoptotic pathway modulation. Docking studies revealed 
multiple interactions with the Herpes Virus Entry Mediator (HVEM), indicating 
its potential as an entry inhibitor. These findings confirm that compound 3 could 
act as a potential candidate for further development in HSV-2 antiviral therapy.;  في العقود الأخيرة، هدد التفشي الفيروسي الصحة العالمية بشكل كبير، حيث يعد فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى؛ أحد أكثر أنواع العدوى انتشارًا. تقيّم هذه الدراسة مشتقات البيرميدينونات الحلزونية الحلقية الجديدة كمضادات محتملة للفيروسات ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى، مستندة إلى الأبحاث السابقة التي فحصت مشتقات البيروميدين الحلقية ضد فيروس كورونا البشري (hCoV-229E). من بين المركبات الأحد عشر التي تم تصنيعها، أظهر مشتق البيروميدين 3 نشاطًا واعدًا مضادًا للفيروسات بمؤشر انتقائية .11.2 أشارت دراسات آلية العدوى الدوائية إلى أن المركب 3 يثبط في المقام الأول فيروس الهربس في مرحلة الادمصاص الفيروسي، محققًا تثبيطًا بنسبة %83 تقريبًا، مع تقليل تكاثر الفيروس بنسبة .%34 وترتبط فعاليته بوجود رابط ثنائى الكيتون المعروف بتعزيز التأثيرات المضادة للفيروسات. وعلاوة على ذلك، ينعكس تأثير تثبيط المركب 3 الفيروسي على مستوى تعبير بروتين caspase-3، مما يكشف عن تعديل مسار موت الخلايا المبرمج. كشفت دراسات الإرساء عن تفاعلات متعددة مع وسيط دخول فيروس الهربس إلى الخلايا (HVEM)، مما يشير إلى إمكاناته كمثبط لدخول الفيروس. تؤكد هذه النتائج أن المركب 3 يمكن أن يعمل كمرشح محتمل لمزيد من تطويرالمستحضرات الدوائية المضادة للفيروسات من فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى
ER  -