11514namaa22004571i 4500 EG-GICUC 20260303103252.0 260221s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d EG-GICUC eng EG-GICUC EG-GICUC rda eng eng ara Deposit 612 612 21 Ph.D Cai01.11.30.Ph.D.2025.Re.P Reham Ahmed Mahmoud Demerdash, preparation. Possible role of microbiome in acute intestinaal ischemia reperfusion injury-induced local and remote organ injury in male rats via modulation of TLR4/NF-κB signaling pathway / by Reham Ahmed Mahmoud Demerdash ; Supervised Prof.Dr. Maha Mohamed Sabry, Prof.Dr. Manal Moustafa Mahmoud Ibrahim, Prof.Dr.Samaa Samir kamar, Dr.Basant Adel Al Dreny Abd Al latef. الدور المحــتمل لميــكروبيوم الأمـعـاء في الإيــذاء النـاتج مـن القصـور الشرياني في الامعاء واعادة ترويتها المتسببة في إصابة الأعضاء المحلية والمحيطة في نمــوذج ذكــور الفــئران عبر مسار TLR4/NFKB 2025. 206 pages : illustrations ; 25 cm. + CD. text rda content Unmediated rdamedia volume rdacarrier Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025. Bibliography: pages 155 -202. Background: Tinnitus is perception of sounds in the ears or head in the absence of an external acoustic signal and can be present in individuals with normal audiometry or hearing loss. Many patients with tinnitus complain of attention and concentration difficulties that affect their daily life activities. Objectives: This study was done to assess the auditory attention ability in normal hearing patients with subjective chronic tinnitus, and to study the relation between auditory attention and the degree of tinnitus handicap and the psychoacoustic characterization of tinnitus. Subjects and methods: This was a case control study, that included 35 patients with chronic tinnitus for more than 6 months, with normal hearing, and age between 18-50 years, of both genders, compared to 35 normal hearing controls without tinnitus. Tinnitus severity was assessed by the Tinnitus Handicap Inventory, and the Hospital Anxiety and Depression Scale was used to assess the psychological status of the patients. Psychoacoustical tests for tinnitus included tinnitus pitch, loudness and maskability. Auditory attention was evaluated by behavioral measures: The vigilance test of the Montreal Cognitive Assessment (VMoCA), the Digit forward span test (DFST), Speech-in-noise (SPIN) test, and the Dichotic digits test (DDT) and electrophysiologically assessment by P300. Results: Tinnitus patients performed significantly worse than their controls on DDT and on the SPIN test in both ears. The greater the tinnitus severity and anxiety, the worse the SPIN and DDT results were. The greater the depression, the worse the performance on DDT. Tinnitus patients had significantly lower P300 amplitudes than their controls, irrespective of severity of tinnitus or anxiety or depression. suggesting impaired cognitive processing related to attention and memory. There is no statistically significant correlation between the duration, laterality or psychoacoustical characterization of tinnitus and the behavioral nor electrophysiologic attention measures studied. Conclusion: Tinnitus had an effect on cognitive performance disrupting the individuals’ selective and sustained auditory attention and working memory and can be associated with anxiety and depression affecting the auditory attention performance adversely. These findings suggest that interventions for tinnitus should consider not only auditory measures but also cognitive and emotional support. ان الإصابة الناتجة عن نقص التروية/إعادة التروية المعوية هي احدي المضاعفات التي تحدث اثناء العمليات الجراحية، وقد تؤدي إلى أمراض وعائية ثانوية وحالات فسيولوجية مختلفة. يحدث ذلك بشكل رئيسي بسبب إطلاق المواد السامة والوسائط الالتهابية من الأنسجة المتضررة بسبب نقص التروية. يمكن أن تؤدي هذه الإصابة إلى مضاعفات خطيرة مثل التسمم الدموي (الإنتان)، ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، ومتلازمة عجز الأعضاء المتعددة. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط نقص التروية/إعادة التروية المعوية بإصابة الرئة الحادة ويساهم في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، التي ترتبط بمعدلات وفاة مرتفعة. دور إصابة نقص التروية/إعادة التروية المعوية (IRI) في إصابة الرئة الحادة غير مفهوم بالكامل ولكنه يُعتقد أنه ينطوي على موت الخلايا المبرمج من خلال التفاعلات بين الأنواع التفاعلية للأكسجين، والسيتوكينات، والوسائط الالتهابية. تسلط الدراسات الحديثة الضوء على عدة عوامل حاسمة في العمليات المرضية لتلف الأعضاء البعيدة الناتج عن إصابة نقص تروية الأمعاء، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي، والاستماتة، واضطراب وظيفة الحاجز الظهاري. مكن أن تؤدي الالتهابات الجهازية الشديدة إلى زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، مما يسمح بدخول الوسائط المؤيدة للالتهابات إلى الدماغ وإحداث التهاب دماغي. العلاجات التي تستهدف الالتهاب أو الإجهاد التأكسدي قد تساعد في التخفيف من تلف الأعضاء في حالة نقص التروية المعوي الحاد. آليات الإصابة الناتجة عن نقص التروية/إعادة التروية المعوية(IRI) معقدة، لكن الدراسات تظهر أن وظيفة الحاجز المخاطي تتدهور وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا الالتهابية. تقوم هذه الخلايا بعد ذلك بإطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والكيموكينات المسببة للالتهابات، وكينازات البروتين. بالإضافة إلى ذلك، فإن خلل حاجز الأمعاء بعد نقص التروية/إعادة التروية المعوية(IRI) يسمح للبكتيريا بالتسلل إلى الغشاء المخاطي المعوي وتحت المخاطي. هذا الانتقال البكتيري يحفز الاستجابات الالتهابية عن طريق تنشيط الخلايا الالتهابية وإطلاق الكيموكينات والبروتين كينازات المسببة للالتهاب. يمكن للبكتيريا بعد ذلك الانتشار إلى أعضاء أخرى عبر الدورة الدموية. تشير الدراسات الحديثة إلى أن البكتيريا تلعب دورًا كبيرًا مباشرًا أو غير مباشر في إصابة نقص التروية/إعادة التروية المعوية. يحتوي الجهاز الهضمي البشري على مجتمع متنوع من البكتيريا المعروف باسم الميكروبيوم، والذي يعد ضروريًا للحفاظ على صحة الأمعاء ووظيفة المناعة. ربطت الدراسات بين اضطرابات في الميكروبيوم، والتي تُعرف باسم خلل التوازن الميكروبي، وبين أمراض مختلفة، بما في ذلك السمنة، والسكري، وسرطان الكبد، ومتلازمة القولون العصبي، والتهاب الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك، قد تلعب خلل التوازن الميكروبي دورًا في إصابة نقص التروية/إعادة التروية المعوية، من خلال التغيرات في الميكروبيوم المعوي خلال مثل هذه الإصابات التي لم تُدرس بشكل مكثف. تُعتبر البروبيوتيك التي يمكنها تعديل الميكروبيوم المعوي عوامل علاجية محتملة لإصابة نقص التروية/إعادة التروية المعوية، لكن الآليات الدقيقة التي توفر بها الحماية لا تزال غير واضحة. مستقبلات شبيهة بالتول (TLRs) هي بروتينات حيوية في المناعة الفطرية، وتعمل كالدفاع الأول ضد الأمراض المعدية. TLR4، على وجه الخصوص، يحدد مسببات الأمراض وينشط الجهاز المناعي الفطري، مما يلعب دورًا كبيرًا في استجابة الجسم لإصابة نقص التروية. يقوم بتنشيط مسارات إشاراتية مختلفة، مثل MAPK وNF-κB، التي تنظم الاستجابة المناعية الالتهابية وبقاء الخلايا. مسار TLR4/NF-κB ينظم بشكل خاص العوامل المؤيدة للالتهاب في نماذج إصابة الرئة المرتبطة بنقص التروية/إعادة التروية المعوية (IRI). ومع ذلك، فإن الآلية الوظيفية الدقيقة لـ TLR4 في تلف الأعضاء البعيدة الناتج عن نقص التروية/إعادة التروية المعوية، وخاصة في الأمعاء، لا تزال غير واضحة. عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، وهو سيتوكين مؤيد للالتهاب يتم تفعيله بواسطة NFκB، يعزز نشاط NFκB عن طريق الارتباط بمستقبلات TNF، مما يبدأ سلسلة كيناز تنقل NFκB من السيتوسول إلى النواة، مما يؤدي إلى التعبير عن سيتوكينات مختلفة. إنفليكسيماب هو جسم مضاد علاجي يمنع TNF-α من الارتباط بمستقبلاته، مما يمنع بذلك مسار الإشارات اللاحق. Issues also as CD. Text in English and abstract in Arabic & English. Physiology الفسيولوجيا Intestinal ischemia reperfusion injury Microbiome TLR4 NF-κB TNF-α signaling pathway remote organs injury Probiotics Maha Mohamed Sabry thesis advisor. Manal Moustafa Mahmoud Ibrahim thesis advisor. Samaa Samir kamar thesis advisor. Basant Adel Al Dreny Abd Al latef thesis advisor. 01-01-2025 Maha Mohamed Sabry Manal Moustafa Mahmoud Ibrahim Samaa Samir kamar Basant Adel Al Dreny Abd Al latef. Cairo University Faculty of Medicine Department of Physiology Shimaa Eman Ghareb ddc TH 21 0 178621 ddc 315080 CUCL cl210 2026-02-21 93431 Cai01.11.30.Ph.D.2025.Re.P 01010110093431000 2026-02-21 11:18:40 2026-02-21 TH