TY  - BOOK
AU  - Ahmed Mohamed Abdelaziz Mohamed, 
AU  - Rehab Mahmoud Mohammed El-Sayed
AU  - Nora Osama Abdel Rasheed
AU  - Hala Ahmed Fahmy Zaki
AU  - Hesham Aly Salem
TI  - Investigation of the possible neuroprotective effect of SGLT2 inhibitors in rotenone lesioned rats
U1  - 615 
PY  - 2025///
KW  - Pharmacology and Toxicology
KW  - الأدوية والسموم
KW  - Parkinson’s disease
KW  - Dyskinesia
KW  - Rotenone
KW  - Canagliflozin
KW  - NLRP3/Nurr1/GSK-3β/β-catenin
KW  - PGC-1α/SIRT3/beclin-1
KW  - مرض الشلل الرعاش
KW  - خلل الحركة
N1  - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 94-113; Issues also as CD
N2  - Despite the profound comprehension of Parkinson's disease (PD) and 
levodopa-induced dyskinesia (LID) pathogenesis, current therapies are 
insufficient to effectively manage the progressive nature of PD or halt LID. 
Growing hypotheses suggested the NOD-like receptor 3 (NLRP3) inflammasome 
and orphan nuclear receptor-related 1 (Nurr1)/glycogen synthase kinase-3β 
(GSK-3β) and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) coactivator-
1α (PGC-1α)/sirtuin 3 (SIRT3) pathways as potential avenues for halting 
neuroinflammation and oxidative stress in PD. 
Aims: This study investigated for the first time the neuroprotective effect of 
canagliflozin against PD and LID in rotenone-intoxicated rats, emphasizing the 
crosstalk among the NLRP3/caspase-1 cascade, PGC-1α/SIRT3 pathway, 
mammalian target of rapamycin (mTOR)/beclin-1, and Nurr1/β-catenin/GSK-3β 
pathways as possible treatment strategies in PD and LID. Also, correlating 
NLRP3 expression with all evaluated parameters. 
Main methods: The PD rat model was induced via eleven rotenone (1.5 mg/kg) 
subcutaneous injections day after day. Canagliflozin (20 mg/kg) and/or L-
dopa/carbidopa (100/25 mg/kg) were orally administered daily from the 
beginning till the end of the experiment. 
Key findings: Canagliflozin significantly improved neurobehavioral and 
histological assessments, whereas dyskinesia scores declined. The improvement 


 

 

 

was confirmed immunohistochemically through tyrosine hydroxylase and β-
catenin upregulation in contrast to NLRP3 and caspase-1 downregulation in 
substantia nigra pars compacta. In addition, canagliflozin induced a prominent 
elevation in dopamine, Nurr1, PGC-1α, SIRT3, and beclin-1, whereas mTOR and 
GSK-3β expressions were downregulated.  
Significance: Current results revealed the aspiring canagliflozin neuroprotective 
properties against PD and LID in rotenone-lesioned rats via the assumed anti-
inflammatory activity and implication of NLRP3/caspase-1, Nurr1/GSK-3β/β-
catenin, PGC-1α/SIRT3, and beclin-1/mTOR pathways.; لا توجد الية فعالة للحد من تدهور مرض الشلل الرعاش وحدوث خلل الحركة الناتج عن عقار ليفودوبا المستخدم في العلاج. أشارت الدراسات السابقة إلى أن مستقبلات NLRP3 ومساري/ Nurr 1   GSK-
 3βوSIRT3/ PGC-1α ويعملون على الحد من الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي في مرض الشلل الرعاش   
الأهداف: بحثت هذه الدراسة لأول مرة في التأثير العصبي الواقي للكاناجليفلوزين ضد مرض الشلل الرعاش واضطراب الحركة الناتج عن عقار ليفودوبا في الجرذان.   حرصت الدراسة على تسليط الضوء على التداخل بين المسارات الاتية NLRP3/caspase-1;، وPGC-1α/SIRT3، وmTOR/beclin-1، وNurr1/β-catenin/GSK-3β كاستراتيجيات علاجية محتملة في مرض الشلل الرعاش واضطراب الحركة الناتج عن ليفودوبا مع ربط تعبير NLRP3 بجميع المؤشرات التي تم تقييمها. 
الطرق الرئيسية: تم حقن الجرذان 11 حقنة تحت الجلد من مادة الروتينون (1.5 ملغ/كغ) يومًا بعد يوم. تم إعطاء كاناجليفلوزين (20 ملغ/كغ) و/أو (ليفودوبا/كاربيدوبا) (100/25 ملغ/كغ) عن طريق الفم يوميًا من البداية حتى نهاية التجربة.  
النتائج الرئيسية: حسّن عقار كاناجليفلوزين بشكل كبير التقييمات العصبية السلوكية والنسيجية، في حين انخفضت مؤشرات الخلل الحركي. تم تأكيد التحسن من خلال زيادة TH وβ-catenin مقارنةً بـ انخفاض NLRP3 وcaspase-1 في SNpc. أدى الكاناجليفلوزين إلى ارتفاع ملحوظ في مستويات الدوبامين، Nurr1، PGC-1α، SIRT3، وbeclin-1، في حين تم تقليص تعبيرات mTOR و. GSK-3β
الأهمية: كشفت نتائجنا عن الخصائص العصبية الواقية الواعدة للكاناجليفلوزين ضد مرض الشلل الرعاش والخلل الحركي الناتج عن عقار ليفودوبا في الفئران المتأذية بالروتينون بواسطة ضبط المسارات الاتية NLRP3/caspase-1، Nurr1/GSK-3β/β-catenin، PGC-1α/SIRT3، وbeclin-1/mTOR مما يحد من الالتهاب العصبي المفرط المصاحب لمرض الشلل الرعاش
ER  -