Nessma El Shahat Abd El Kader Abd El Hady, <br/><br/>
The effect of single nucleotide variants (M420del and M408V) of human organic cation transporter1 (hOCT1) gene on response to imatinib in CML patients / 
 تأثير متغيرات النيوكلوتيد الاحادية  M420del و M408V ) hOCT1) لجين ناقل الكاتيون العضوي البشري  النخاعي المزمن على الاستجابة لإيماتينيب في مرضى سرطان الدم 
by Nessma El Shahat Abd El Kader Abd El Hady ; Supervision Prof. Dr. Sahar Kamal Eldin Hussein, Prof. Dr. Somaia Mohamed Abdelrahman Mousa, Dr. Mohamed Ahmed Mohamed Fateen, Dr. Hend Nabil Ahmed Allethy. 
 - 105 pages :   illustrations ;  25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025. 
<br/><br/>Bibliography: pages 88-99. 
<br/><br/> Background: Human organic cation transporter1 (hOCT1), an influx<br/>transporter, is responsible for the uptake of Imatinib (a tyrosine kinase<br/>inhibitor) into chronic myeloid leukemia (CML) cells.Variation in clinical<br/>response of CML patients to Imatinib has been observed and a number of<br/>polymorphisms in hOCT1 genes has been shown to correlate with Imatinib<br/>response.<br/>Objective: To study the association between genetic variants of M408V<br/>(rs628031) and M420del (rs35191146) polymorphisms and molecular<br/>response to Imatinib.<br/>Methods: The study included 60 CML patients on Imatinib therapy for six<br/>months. Genotyping of M408V was done by Real time PCR and<br/>genotyping of M420del was done by Allele Specific PCR. Patients’ risk<br/>stratification was done by Sokal and ELTS scores and their molecular<br/>response to Imatinib was assessed by BCR::ABL transcript level according<br/>to the European Leukemia Net guidelines.Thirty –Two patients were<br/>studied for 12 months.<br/>Results: The study revealed that 38.3% of patients were responders to<br/>Imatinib 6 months after therapy and 61.7% were suboptimal/non responders.<br/>We could not detect any significant difference in the frequency of M408V<br/>and M420del genotypes between responders and non-responders at 3, 6 and<br/>12 months of Imatinib therapy. Both Sokal and ELTS scores can predict<br/>response to Imatinib. Sokal score can significantly detect non-responders<br/>with cut off value = 0.825, 61.9% sensitivity and 66.7% specificity and it is<br/>better than the ELTS score.<br/>Conclusion: M408V (rs628031) and M420del (rs35191146)<br/>polymorphisms were not associated with the molecular response to Imatinib<br/>therapy in this cohort of Egyptian CML patients.  يعتبر ناقل الكاتيون العضوي البشري 1 (hOCT1)  ناقل تدفق مسؤول عن نقل الإيمتنيب (العقار المستخدم في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن) الى داخل الخلايا. وقد لوحظ تباين في الاستجابة السريرية لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن للإيمتنيب كما وجد أن عددًا من تعدد الأشكال في جينات  hOCT1 يرتبط بالاستجابة للإيمتنيب.<br/>         يهدف البحث الى دراسة العلاقة بين التعدد الشكلي للجينات M408V (rs628031) وM420del (rs35191146)  والاستجابة الجزيئية لإيمتنيب.<br/>        اشتملت الدراسة على 60 مريض بسرطان الدم النخاعي المزمن تلقوا عقار إيمتنيب لمدة 6 أشهر.  وقد تم إجراء تحديد النمط الجيني لـ M408V بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل اللحظي وتم تحديد النمط الجيني لـ M420del بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل الخاص بالأليل. تم  تصنيف المرضى تبعا لدرجة خطورة المرض عند التشخيص من خلال مجموع نقاط Sokal وELTS  وتم تقييم استجابتهم الجزيئية لـلإيمتنيب  من خلال مستوى نسخ BCR :: ABL وفقًا لإرشادات شبكة سرطان الدم الأوروبية لجميع المرضي بعد 6 اشهر وكذلك لاثني وثلاثين مريض بعد اثني عشر شهرا .<br/>       كشفت نتائج الدراسة أن 38.3٪ من المرضى كانوا مستجيبين لـإيمتنيب بعد 6 أشهر من العلاج و 61.7٪ كانوا دون المستوى الأمثل / غير مستجيبين. لم نتمكن من اكتشاف أي فرق احصائي في تواتر النمط الجيني M408V و M420del بين المستجيبين وغير المستجيبين بعد 3 و 6 و 12 شهرًا من تلقي العلاج .<br/>          تم تحديد التنبؤ بالاستجابة للإيمتنيب من خلال مجموع نقاط  Sokal و ELTS . وقد تم تحديد غير المستجيبين من خلال مجموع نقاط Sokal  بقيمة قطع = 0.825 وحساسية 61.9٪ وخصوصية 66.7٪ و كان أفضل من مجموع نقاط ELTS .<br/>         نستنتج من هذه النتائج انه  لا يوجد ارتباط بين التعدد الشكلي للجينات M408V (rs628031) وM420del (rs35191146) والاستجابة الجزيئية لعلاج إيمتنيب في هذه المجموعة من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن المصريين. 
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Acute myeloid leukemia<br/>سرطان الدم النخاعي 
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>Human organic cation transporter1 (hOCT1)  M408V  M420del  CML  Imatinib 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>616.99419071