Marina Magdy Abadeer Ibrahiem,  <br/><br/>
Clinical profile and treatment outcomes of childhood autoimmune hemolytic anemia / 
 الملف السريري ونتائج العلاج لفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي في مرحلة الطفولة 
by Marina Magdy Abadeer Ibrahiem ; Supervision  Prof. Dr. Amina Abd El-Salam Mahmoud, Prof. Dr. Alaa El-Din Adel Sobeih, Dr. Dalia El-Sayed El-Sayed Abd El-Moteleb. 
 - 116 pages :  illustrations ;  25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025. 
<br/><br/>Bibliography: pages 102-116. 
<br/><br/> Background: Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) is a rare but serious condition in children, where autoantibodies destroy red blood cells (RBCs), leading to anemia, jaundice, and potentially life-threatening complications. <br/>Aim: to outline the clinical & laboratory features, treatment options and response rate among children with AIHA and to investigate the demographic, clinical & laboratory factors associated with poor response among the studied children.<br/>Methods: This cross sectional retrospective study included 65 patients diagnosed with AIHA either primary or secondary with age ranged from 3 months to 18 years who were treated with different modalities of treatment (steroids, IVIG, Rituximab, MMF, sirolimus or cyclosporine) and were following up in pediatric hematology Outpatient clinic and adherent to treatment. <br/>Results: Glucocorticoids achieved a 76.9% response rate, with IVIG effective as rescue therapy. Second-line agents like MMF (83.3% response) and sirolimus showed promising results, while Evan syndrome predicted poorer outcomes. Most patients (89.2%) remained relapse-free, demonstrating favorable long-term survival despite disease heterogeneity. Secondary AIHA displayed distinct clinical patterns but similar outcomes to primary cases.The study reported favorable long-term outcomes with 89.2% of patients remaining relapse-free at final follow-up, though cases requiring multiple immunosuppressive lines or splenectomy (3% of cohort) represented particularly challenging therapeutic scenarios. These findings underscore both the clinical heterogeneity of pediatric AIHA and the importance of tailored treatment approaches based on disease severity and subtype characteristics.<br/>Conclusion: This study found that pediatric AIHA presents with variable clinical severity, with glucocorticoids demonstrating high initial efficacy (76.9% response rate) and sustained effectiveness, while second-line agents like MMF and sirolimus showed promise but rituximab had limited success. Secondary AIHA, particularly in older girls with SLE or immune dysregulation, exhibited greater clinical heterogeneity, though no baseline factors predicted steroid refractoriness or relapse. Despite disease variability, outcomes were favorable with 89.2% of patients,remaining relapse-free, though Evan syndrome was associated with poorer disease-free survival  أجريت هذه الدراسة في مستشفى الأطفال التخصصي بجامعة القاهرة بهدف تقييم الخصائص السريرية ونتائج العلاج لمرض فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA) لدى 65 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و18 سنة. شملت الدراسة مرضى AIHA الأولي والثانوي الذين تلقوا علاجات متنوعة تشمل الكورتيكوستيرويدات، الغلوبولين المناعي الوريدي، ريتوكسيماب، بالإضافة إلى مثبطات المناعة الأخرى مثل الميكوفينولات موفيتيل والسيروليمس والسيكلوسبورين.<br/>اعتمد تشخيص الحالات على ثلاثة أركان رئيسية: المظاهر السريرية (مثل الشحوب والإرهاق واليرقان)، الأدلة المخبرية على انحلال الدم، والتأكيد المناعي من خلال اختبار كومبس المباشر. تم تصنيف المرضى إلى فئات حسب نوع الأجسام المضادة إلى: النوع الدافئ (بوساطة IgG)، النوع البارد (بوساطة IgM)، والنوع المختلط. كما صنفت شدة فقر الدم عند التشخيص إلى أربع درجات بناء على مستوى الهيموجلوبين.<br/>تضمن بروتوكول العلاج ثلاث خطوط علاجية: بدأ بالكورتيكوستيرويدات كخط أول، ثم العلاجات الإنقاذية مثل الغلوبولين المناعي الوريدي وفصادة البلازما للحالات الشديدة، وأخيراً العلاجات المثبطة للمناعة للحالات المقاومة. تم تقييم استجابة المرضى للعلاج وفق معايير محددة شملت الاستجابة الكاملة والجزئية والانتكاس والمقاومة للعلاج.<br/>اشتملت المتابعة الدورية على فحوصات مخبرية متكررة تشمل تعداد الدم الكامل، اختبارات وظائف الكبد والكلى، واختبارات مناعية متخصصة. <br/>تهدف هذه الدراسة إلى تحسين فهم المظاهر السريرية للمرض وتقييم فعالية البروتوكولات العلاجية المختلفة، مما يسهم في تحسين الممارسات السريرية ونتائج العلاج لهذه المجموعة من المرضى.<br/>هدفت هذه الدراسة إلى تقييم الخصائص السريرية والمخبرية، واستجابات العلاج، والعوامل المُنبئة بالنتائج السيئة لدى ٦٥ طفلاً مصاباً بفقر الدم المناعي الذاتي. (AIHA) كان الذكور يشكلون نسبة أعلى قليلاً (٥٣.٨٪) ، بمتوسط عمر ٩ سنوات عند التشخيص (متوسط عمر عند التشخيص ٤.٦٥ ± ٤.٢٢ سنة). ظهرت متلازمة إيفان (ES) في ١٥.٤٪ من الحالات. كانت معظم الحالات (٧٨.٥٪) تعاني من فقر دم حاد جداً (متوسط الهيموجلوبين ٤.٩١ ± ١.١٦ غرام/ديسيلتر)، مع انتشار الشحوب لدى جميع المرضى، بالإضافة إلى بول داكن (٧٢.٣٪)، ويرقان (٦٩.٢٪)، وتضخم الطحال (٢٤.٦٪). أظهرت النتائج المخبرية ارتفاعاً في الخلايا الشبكية (٩٦.٩٪)، وارتفاع البيليروبين (٨٤.٦٪)، ونتيجة إيجابية بنسبة ١٠٠٪ لاختبار كومبس المباشر.<br/>أظهر العلاج الأولي بالكورتيكوستيرويدات تحسناً كبيراً في مستويات الهيموجلوبين والخلايا الشبكية والبيليروبين (p < ٠.٠٥)، مع ارتباط التشخيص المبكر باستجابة أفضل (p = ٠.٠٠١). كان الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) فعالاً كعلاج إنقاذ، حيث حقق استجابة كاملة بنسبة ٩٠٪. بين العلاجات من الخط الثاني، أظهر السيروليمس استجابة كاملة بنسبة ١٠٠٪ دون انتكاسات، رغم صغر حجم العينة. حقق المايكوفينولات موفيتيل (MMF) استجابة بنسبة ٨٣.٣٪ (٥٨.٣٪ شفاء كامل)، لكن مع بعض الانتكاسات، بينما كان الريتوكسيماب فعالاً بنسبة ٥٠٪ في الحالات المقاومة للعلاج. لم يُظهر السيكلوسبورين أي فائدة في الحالة الوحيدة التي عولجت به، وكان استئصال الطحال نادراً (حالتان فقط.)<br/>بلغ معدل البقاء دون انتكاس (DFS) ٨٩.٢٪ خلال ١١.٢ شهراً، مع ارتباط متلازمة إيفان بفترة بقاء أقصر (p = ٠.٠٣٢) رغم ميلها لتقليل خطر الانتكاس (HR = ٠.٢٢٦, p = ٠.٠٥١). لم تظهر أي عوامل ديموغرافية أو مخبرية أخرى تأثيراً على الانتكاس. كشفت تحليلات المجموعات الفرعية أن مرضى الذئبة الحمامية الجهازية المصاحب لـ AIHA (١٩ مريضاً) كانوا غالباً إناثاً (٦٣.٢٪)، مع فقر دم شديد (متوسط الهيموجلوبين ٥.٠ غرام/ديسيلتر)، واستجابة ممتازة للسيروليمس (١٠٠٪)، بينما كان معدل انتكاس MMF ٥٠٪. أما المرضى الذين يعانون من خلل في التنظيم المناعي (٧ حالات) فكانوا غالباً ذكوراً (٧١.٤٪) مع خلل في وظائف الخلايا التائية، واستجابوا بنسبة ١٠٠٪ للسيروليمس وMMF دون انتكاسات.<br/>في الختام، كان الكورتيكوستيرويدات والسيروليمس فعالين جداً في علاج AIHA لدى الأطفال، بينما اختلفت الاستجابة في الحالات المعقدة (مثل متلازمة إيفان، الذئبة، أو الخلل المناعي). تؤكد هذه النتائج على أهمية العلاج المُخصص وفقاً لآليات المرض وعوامل الخطورة. 
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Pediatrics<br/>طب الاطفال 
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>AIHA  immunosuppressives  outcomes  relapses  children 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>618.92