Noha Farid Elshazly,  <br/><br/>
The effect of ambroxol on renal ischemia  reperfusion- induced brain injury in rats / 
 تأثير الأمبروكسول على إصابات الدماغ المحدثة بإفقار الدم الموضعى و إعادة التروية فى كلى الجرذان 
by Noha Farid Elshazly ; Supervision Dr. Samira Saleh Mostafa, Dr. Nesrine Salah Eldin, Dr. Azza Sayed Mohamed Awad, Dr. Yasmin Shokr Mohamed. 
 - 186 pages :  illustrations ;   25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025. 
<br/><br/>Bibliography: pages 142-185. 
<br/><br/> Background: Acute kidney injury (AKI) is commonly linked to cognitive <br/>and neurological impairments. The study aims to investigate the <br/>relationship between bilateral renal ischemia reperfusion (BRIR) and <br/>hippocampal damage and evaluates the effects of ambroxol against BRIR-<br/>induced hippocampal injury  <br/>Methods: Thirty adult male rats were randomly assigned to three groups: <br/>control (laparotomy without renal occlusion), BRIR model (bilateral renal <br/>ischemia was induced by clamping both renal pedicles for 60 minutes, <br/>followed by 3 days of reperfusion), and ambroxol treatment (70 mg/kg, <br/>I.P., once daily during reperfusion). Hippocampal injury was assessed <br/>through biochemical (ELISA, Western blot, and PCR), histopathological, <br/>and behavioral analysis.  <br/>Results: Compared to the control group, BRIR significantly increased <br/>serum Cr, BUN, and renal injury markers (MDA, MCP-1, KIM-1) (p < <br/>0.0001), along with notable renal tubular degeneration and necrosis. In the <br/>hippocampus, BRIR elevated inflammatory markers (NF-κB, TNF-α, <br/>MCP-1, IL-1β, G-CSF), reduced antioxidants (SOD, GSH), and altered <br/>apoptotic markers (increased Bax, decreased Bcl-2) (all p < 0.0001). <br/>Behavioral tests revealed impairments in learning, memory, and <br/>locomotor activity. Histology showed degeneration of pyramidal neurons <br/>in the CA1 region.  <br/>Ambroxol treatment significantly ameliorated these effects, preserving <br/>CA1 neuronal structure, restoring blood-brain barrier (BBB) integrity (via <br/>Occludin and Claudin-5), enhancing BDNF and IBA-1 expression, and <br/>modulating MAPK/NF-κB and IRE1α/TRAF2 signaling pathways. <br/>Conclusion: Finally, BRIR induces both renal and hippocampal injury. <br/>Ambroxol mitigates this damage by reducing oxidative stress and <br/>inflammation, repairing BBB components, and regulating endoplasmic <br/>reticulum stress pathways (ERS).   الخلفية:ترتبط الإصابة الكلوية الحادة عادةً باضطرابات معرفية وعصبية..<br/>الهدف:يهدف هذا البحث إلى دراسة العلاقة بين نقص التروية وإعادة التروية الكلوية الثنائية وتلف منطقة الحُصين، كما يقيّم تأثير الأمبروكسول ضد التلف العصبي والالتهاب العصبي الناتج عنها<br/>الطرق:تم تقسيم ثلاثين من ذكور الجرذان البالغة عشوائيًا إلى ثلاث مجموعات:ضابطة تم فيها إجراء فتح جراحي للبطن دون غلق الشريان الكلوي.نموذج نقص التروية الكلوية الثنائية، حيث تم غلق الحزم الكلوية لمدة 60 دقيقة تلتها إعادة تروية لمدة 3 أيام.مجموعة العلاج بالأمبروكسول بجرعة 70 ملغم/كغم داخل الصفاق مرة يوميًا أثناء فترة إعادة التروية.<br/>تم تقييم إصابة الحُصين باستخدام التحاليل الكيميائية الحيوية (إليزا، اللطخة الغربية، وتفاعل البوليميراز المتسلسل)، إضافةً إلى الفحصين النسيجي والسلوكي<br/><br/>النتائج:أظهرت النتائج أن نموذج نقص التروية الكلوية أدى إلى زيادة ملحوظة في مستويات الكرياتينين واليوريا وعلامات تلف الكلى (مثل المالون ثنائي الألدهيد، والبروتين الجاذب الوحيدات، وكيم-1)، مع وجود تنكس ونخر واضح في الأنابيب الكلوية.<br/>وفي الحُصين، أدى نقص التروية الكلوية إلى ارتفاع المؤشرات الالتهابية (NF-κB، TNF-α، MCP-1، IL-1β، G-CSF)، وانخفاض مضادات الأكسدة (SOD، GSH)، وتغير في مؤشرات الموت المبرمج للخلايا بزيادةBaxوانخفاض Bcl-2. كما أظهرت الاختبارات السلوكية ضعفًا في التعلم والذاكرة والنشاط الحركي، وأظهر الفحص النسيجي تنكس الخلايا العصبية الهرمية في منطقة CA1 من الحُصين.<br/>أما علاج الأمبروكسول فقد أدى إلى تحسن ملحوظ في هذه التأثيرات، حيث حافظ على بنية الخلايا العصبية في منطقة CA1، واستعاد سلامة الحاجز الدموي الدماغي من خلال زيادة تعبير بروتيني الأوكلودين والكلودين-5، كما رفع مستويات عامل النمو العصبي المشتق من الدماغ (BDNF) والبروتين المرتبط بالخلايا الدبقية الصغيرة (IBA-1)، وساهم في تنظيم مسارات الإشارة MAPK/NF-κBوIRE1α/TRAF2.<br/>ختامًا، يتسبب نقص الدم وإعادة التروية الكلوية في حدوث تلف كلوي وحُصيني متزامن، بينما يخفف الأمبروكسول من هذا الضرر عبر تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب، وإصلاح مكونات الحاجز الدموي الدماغي، وتنظيم مسارات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية 
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>‪Toxicology<br/>علم السموم
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>BRIR  ambroxol  hippocampus injury  MAPK/NF-κB  IRE1α/TRAF2  نقص التروية الكلوية الثنائية  أمبروكسول 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>‪615.9