TY  - BOOK
AU  - Shahinaz Ali Mekawy Sayed, 
AU  - Safinaz El-Sayed Abbas
AU  - Reem Khidr Arafa
AU  - Ahmed Khaled Ben Al-Waleid Farouk
TI  - Design, synthesis and biological evaluation of novel quinazoline hybrids of anticipated anticancer activity
U1  - 615.19 
PY  - 2025///
KW  - Pharmaceutical Chemistry
KW  - كيمياء صيدلية
KW  - Quinazolines
KW  - VEGFR-2
KW  - Cytotoxicity
KW  - Sorafenib
KW  - HepG2
KW  - Molecular docking
KW  - Molecular  dynamic
KW  - كينازولين
KW  - السمية الخلوية
N1  - Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025; Bibliography: pages 81-90; Issues also as CD
N2  - Eighteen compounds of 6-nitro-4-substituted quinazolines IVa-c, VIIa-c, Xa-e and XIIa-d along with the 6-amino analogues Va,Vb and VIII have been synthesized and evaluated for their VEGFR-2 inhibition. The majority of the tested compounds displayed significant inhibition, where IVa, XIc and XIe displayed the most potent enzyme inhibition. The cytotoxic estimation of these compounds on HepG2, MCF-7 and HCT-116 cancer cell lines revealed the outstanding cytotoxicity of XIc on HepG2 and HCT-116 relative to sorafenib, in addition to their safety towards WI-38 normal cells. Also, compound XIc was found to cause cell cycle arrest at G1 phase and apoptotic induction, along with an increase in Bax /Bcl2 ratio in HepG2 cells, in addition to inhibition of wound closure. Molecular docking of IVa, XIc and XIe in VEGFR-2 active site revealed their binding modes, whereas dynamic simulation of XIc ensured its stability and dynamic behavior in VEGFR-2 binding site; تم تشييد وتقييم ثمانية عشر مركبا من ال -6 نيترو- -4مستبدل الكينازولين IVa-c، VIIa-c، XIa-e و XIIIa-d بالإضافة إلي النظائر من ال 6-أمينو قد تم تشييدهم وتقييمهم كمثبطات لإنزيم VEGFR-2. وقد أظهرت غالبية المركبات نشاطا تثبيطيا ملحوظا حيث كانت المركبات IVa, XIc, XIe أكثر فعالية كمثبطات للإنزيم . وعند اختبار السمية الخلوية لهذه المركبات معمليا علي خطوط الخلايا السرطانية HCT-116 (خلايا سرطان القولون) و MCF-7  (خلية سرطان الصدر) و HepG2 (خلية سرطان الكبد ) وجد أن للمركب XIc نشاطا مميزا علي خطوط خلايا ال HCT-116  و HepG2 مقارنة بال sorafenib  بالإضافة إلي درجة أمان عالية ضد الخلايا الطبيعية  WI-38 . و قد وجد أن المركب XIc يسبب توقف في دورة خلايا الكبد HepG2 عند المرحلة G1 بالإضافة إلي إحداث موت مبرمج للخلية. كما أظهر المركب XIc ارتفاعا في نسبة ال Bax/Bcl-2 بالأضافة إلي تثبيط إلتئام الجروح وقد أظهرت النمذجة الجزيئية للمركبات IVa, XIc, XIe في الموقع النشط لإنزيم ال VEGFR-2 درجة ترابطهم مع الإنزيم ، بينما أكدت المحاكاة الديناميكية للمركب XIc مدي ثبات المركب والسلوك الديناميكي له في موقع الربط لإنزيم ال VEGFR-2
ER  -