10681namaa22004451i 4500 EG-GICUC 20260428225023.0 260428s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d EG-GICUC eng EG-GICUC EG-GICUC rda eng eng ara Deposit 615.1 615.1 21 Ph.D Cai01.08.08.Ph.D.2025.Mo.I Moaz Mohammed Ahmed El-Naggar, preparation. Investigating the potential of nano-vesicular systems in advanced pharmaceutical applications / by Moaz Mohammed Ahmed El-Naggar ; Supervision Prof. Dr. Mohamed Ahmed El-Nabarawi, Prof. Dr. Mahmoud Hassan Teaima, Prof. Dr. Rofida Mohamed Saad. دراسة فعالية الحويصلات النانومترية في التطبيقات الصيدلانية المتقدمة 2025. 95 pages : illustrations ; 25 cm. + CD. text rda content Unmediated rdamedia volume rdacarrier Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025. Bibliography: pages 76-95. Drug repurposing, also known as drug repositioning, is a novel strategy that involves utilizing an established drug for a different therapeutic purpose than originally intended. This approach has gained considerable interest among scientists due to its many benefits over traditional drug development methods. Repurposing a drug that has already been thoroughly investigated for its biopharmaceutical properties and safety profile can significantly reduce the time and costs required to bring the drug to market. Levocetirizine dihydrochloride (LV) is a water-soluble H1 receptor blocker that belongs to the second-generation anti-histaminic drugs. It is used for the treatment of allergies with minimum side effects. It was reported in the literature that certain anti-histaminic drugs may possess some anti-microbial effect against microorganisms, such as terfenadine that was repurposed against SA as well as loratadine and cetirizine which also demonstrated some anti-microbial effect against SA and other gram-positive bacteria. Nanocarriers (NC) are colloidal nanoparticles that are commonly utilized to transport therapeutic agents or other substances to a specific site in the body. Due to their small size and large surface area, NC have been extensively employed as vehicles for antimicrobial agents, resulting in increased efficacy against microorganisms. Furthermore, NC are suitable for delivering both hydrophilic and hydrophobic drugs. This work reports the effect of LV entrapped in NC as a repurposed antimicrobial agent against methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) related vaginal infections, bearing in mind the following aims: 1. Conducting a design of experiment using D-optimal design to predict the best formula, where the independent variables in this design PL (mg) (X1) and amount of CL (mg) (X2), and the type of SAA (X3), while the responses selected were entrapment efficiency (EE%) (Y1), particle size (PS) (Y2), polydispersity index (PDI) (Y3), and zeta potential (ZP) (Y4). 2. Visualizing the optimum P. EMULs by transmission electron microscope (TEM). 3. Performing an in-vitro release study to compare the release of LV from the optimum P. EMULs to the release of LV from LV-solution. 4. Performing a differential scanning calorimetry (DSC) study to the LV and the lyophilized optimum P. EMULs to demonstrate the difference in the thermal behavior between them. 5. Conducting short term storage study to evaluate the effect of storage on the optimum P. EMULs. 6. Loading the optimum P. EMULs into gel to facilitate the application and enhance the retention of LV to the vagina and evaluating the pH and viscosity of the gel. 7. Evaluating the amount permeated of LV from the optimum P. EMULs, and the optimum P. EMULs-gel compared to LV solution, and LV-gel using ex-vivo permeation study using rat vagina. 8. In-silico study was performed to predict the stability of the optimum formulation components. 9. Evaluating the in-vitro anti-microbial effect of the LV at various pH values. 10. Evaluation of the in-vivo anti-microbial effect of the optimum P. EMULs-gel, LV-gel against MRSA induced vaginal infection. 11.Determination of the tolerance and safety of the selected formulae toward animal vaginal layers using female Wistar rats إعادة توظيف الأدوية، والمعروفة أيضًا باسم إعادة تموضع الأدوية، هي استراتيجية بحثية حديثة تقوم على استخدام دواء مُعتمد مسبقًا لغرض علاجي مختلف عن الغرض الذي طُوِّر من أجله في الأصل. وقد حظيت هذه المقاربة باهتمام واسع من قِبل الباحثين لما توفره من مزايا عديدة مقارنة بطرق تطوير الأدوية التقليدية، إذ إن إعادة توظيف دواء تمت دراسته مسبقًا من حيث خصائصه الدوائية وسلامته يمكن أن تسهم في تقليص الوقت والتكاليف اللازمة لإيصاله إلى السوق. يُعدّ دواء ليفوسيتريزين ثنائي الهيدروكلوريد (Levocetirizine dihydrochloride, LV) أحد مضادات مستقبلات الهيستامين من الجيل الثاني، وهو ذو ذوبانية عالية في الماء، ويُستخدم لعلاج حالات الحساسية مع أعراض جانبية محدودة. وقد أظهرت بعض الدراسات أن بعض مضادات الهيستامين قد تمتلك نشاطًا مضادًا للميكروبات، مثل دواء تيرفينادين الذي أُعيد توظيفه ضد المكورات العنقودية الذهبية، بالإضافة إلى لوراتادين وسيتريزين اللذين أظهرا أيضًا تأثيرًا مضادًا تجاه المكورات العنقودية وأنواع أخرى من البكتيريا موجبة الجرام. تُعد الأنظمة النانوية الحاملة للأدوية (Nanocarriers, NC) من النظم الجسيمية الغروية التي تُستخدم عادةً لنقل المواد العلاجية إلى مواقع محددة في الجسم. وبفضل حجمها الصغير ومساحتها السطحية الكبيرة، فقد استُخدمت هذه الأنظمة على نطاق واسع كحاملات للعوامل المضادة للميكروبات مما يزيد من فعاليتها. كما أن الأنظمة النانوية مناسبة لحمل الأدوية سواء كانت محبة للماء أو كارهة له. يهدف هذا العمل إلى دراسة تأثير دواء LV المحمّل في أنظمة نانوية حاملة كمضاد ميكروبي مُعاد توظيفه لعلاج الالتهابات الجلدية الناتجة عن المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) ، وذلك من خلال تحقيق الأهداف التالية: 1. تصميم تجربة باستخدام تصميم D-optimal لتوقّع أفضل صيغة، حيث مثّلت المتغيرات المستقلة كمية الفوسفاتيديل كولين (PL) بالملليجرام (X1) ، وكمية الكوليسترول (CL) بالملليجرام (X2) ، ونوع العامل السطحي (SAA) (X3) ، بينما كانت المتغيرات المستجيبة هي كفاءة الاحتواء (EE%) (Y1)، حجم الجسيمات (PS) (Y2) ، والجهد الكهربي السطحي (ZP) (Y3) . 2. توصيف الصيغة المثلى من المستحلبات الجسيمية (P. EMULs) باستخدام المجهر الإلكتروني النافذ (TEM). التحققق من شكل الصيغة المثلى بواسطة المجهر الإلكتروني النافذ (TEM). 3. إجراء دراسة تحرير دوائي في المختبر (In-vitro release) لمقارنة معدل تحررالدواء (LV) من الصيغة المثلى مع تحرره من محلول. 4. إجراء دراسة التحليل الحراري التفاضلي (DSC) لكل من LV والصيغة المجمدةبالتجفيد من المستحلبات المثلى لتوضيح الفروق في السلوك الحراري بينهما. 5. دراسة الثبات قصير المدى لتقييم تأثير التخزين على الصيغة المثلى. 6. تحميل الصيغة المثلى داخل هلام (gel) لتسهيل التطبيق وزيادة بقاء الدواء في المهبل، وتقييم درجة الحموضة (pH) واللزوجة للهلام. 7. تقييم كمية LV المتحررة من الصيغة المثلى ومن الهلام الحاوي عليها مقارنة بمحلول LV وهلام LV، من خلال دراسة النفاذية خارج الجسم (ex-vivo permeation) باستخدام مهبل الجرذان. 8. إجراء دراسة حاسوبية(In-silico) للتنبؤ بثبات مكونات الصيغة المثلى. 9. تقييم النشاط المضاد للميكروبات في المختبر(In-vitro) لدواء LV عند درجات حموضة مختلفة (pH) 10. تقييم النشاط المضاد للميكروبات في الجسم الحي (In-vivo) لكل من الهلام الحاوي على الإيمولسوم الأمثل وهلام LV ضد عدوى المهبل المحفزة ببكتيرياالمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين 11. تحديد مدى الأمان والتحمل للصيغ المختارة على طبقات المهبل في إناث جرذانWistar. Issues also as CD. Text in English and abstract in Arabic & English. Pharmaceutics الصيدلانيات Emulsomes Vaginal Infection MRSA Levocetirizine Dihydrochloride In-silico Drug Repurposing In-vivo Pegylation الإيمولسومات العدوى المهبلية Mohamed Ahmed El-Nabarawi thesis advisor. Mahmoud Hassan Teaima thesis advisor. Rofida Mohamed Saad thesis advisor. 01-01-2025 Mohamed Ahmed El-Nabarawi Mahmoud Hassan Teaima Rofida Mohamed Saad Cairo University Faculty of Pharmacy Department of Pharmaceutics Shimaa ddc TH 21 0 179789 ddc 317292 CUCL cl210 2026-04-28 93898 Cai01.08.08.Ph.D.2025.Mo.I 01010110093898000 2026-04-28 21:51:20 2026-04-28 TH