Strategies For liver damage regeneration induced by chemotherapeutic agent in rats /
استراتيجيات تجديد تلف الكبد الناجم عن العلاج الكيميائي في الجرذان
by Esraa Esmat Mohamed Bekhet ; Supervision Prof. Dr. Nora Abd Elaziz Hamed Shaker, Prof. Dr. Nora Abd Elaziz Hamed Shaker, Dr. Alaa Hamdy Mohamed Ahmed.
- 139 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
أThesis (M.Sc)-Cairo University, 2026.
Bibliography: pages 112-130.
The current study aimed to investigate the potential of pomegranate nanoparticles, adipose derived mesenchymal stem cells and their derived exosomes to promote damaged hepatic tissue for regeneration. 70 albino rats were divided into seven groups(10 rats per group), G1 : control negative (no treatment), G2:control positive,G3: pomegranate nanoparticles (PE-NPs) treated group, G4: exosome treated group, G5:(PE-NPs)+exosome treated group, G6: adipose derived mesenchymal stem cell (ADMSCs) treated group, and G7: (ADMSCs)+exosome treated group. To induce hepatotoxicity, positive control and the five treatment groups’ rats were injected intraperitoneally (I/P) by a high dose (50 mg/kg) of cyclophosphamide (CP) dissolved in phosphate buffered saline (PBS) on the first day followed by a lower dose (8 mg/kg) for 15 days. At 45th day after treatment, liver enzymes were analysed. Liver tissue was preserved for histopathological and immune-histochemical studies, hepatic oxidative stress indicators, and antioxidant enzyme activity. Our findings revealed that cyclophosphamide administration resulted in severe liver damage, characterized by significantly increased AST, ALT, and ALP levels, elevated MDA, reduced GSH, and marked inflammatory and histopathological alterations. Treatment with PE-NPs, ADMSCs, and exosomes markedly ameliorated these changes. Importantly, the combination therapy demonstrated superior therapeutic efficacy, showing the most significant biochemical, molecular, and histological improvement. In conclusion, the mixed treated groups (G5 and G7) offer a synergistic and innovative therapeutic approach, demonstrating enhanced regenerative potential compared to other groups. تهدف الدراسة الحالية إلى استقصاء الكفاءة التجديدية لكلٍ من جسيمات الرمان النانوية، والخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من النسيج الدهني، والحويصلات المشتقة منها في تعزيز تجدد أنسجة الكبد المتضررة. تم تقسيم ٧٠ جرذًا من جرذان الألبينو إلى سبع مجموعات (١٠جرذان/ مجموعة): مجموعة الضبط السالبة (بدون علاج)، مجموعة الضبط الموجبة، مجموعة المعالجة بجسيمات الرمان النانوية، مجموعة المعالجة بالحويصلات، مجموعة المعالجة بالخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من النسيج الدهني، مجموعة المعالجة بـجسيمات الرمان النانوية+ الحويصلات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة، ومجموعة المعالجة بـالخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من النسيج الدهني+ الحويصلات المشتقة منها. ولإحداث التسمم الكبدي، تم حقن الجرذان في مجموعة الضبط الموجبة والمجموعات المعالَجة بجرعة عالية من السيكلوفوسفاميد (٥٠ مجم/كجم من وزن الجسم) داخل الصفاق في اليوم الأول، تلتها جرعة أقل (٨ مجم/كجم) لمدة ١٥ يومًا. وفي اليوم الخامس والأربعين بعد انتهاء فترة المعالجة، تم تقدير إنزيمات الكبد في المصل. كما تم الاحتفاظ بعينات من أنسجة الكبد لإجراء الفحوصات النسيجية والكيمياء المناعية النسيجية، وقياس مؤشرات الإجهاد التأكسدي الكبدي ونشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة. كشفت نتائجنا أن إعطاء السيكلوفوسفاميد أدى إلى حدوث تلف شديد بالكبد، تميز بارتفاع ملحوظ في مستويات إنزيمات الكبد، وارتفاع مستوى المالوندالدهيد، وانخفاض مستوى الجلوتاثيون، إضافةً إلى حدوث تغيّرات التهابية ونسيجية واضحة. وقد أدى العلاج بجسيمات الرمان النانوية والخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من النسيج الدهني والحويصلات الخارجية إلى تحسّن ملحوظ في هذه التغيرات. وفي الختام، أظهرت المجموعات المعالَجة تحسنًا ملحوظًا في المؤشرات الوظيفية والنسيجية للكبد، وكان التحسن أكثر وضوحًا في المجموعات المعالَجة بالعلاج المشترك، مما يشير إلى أن العلاج المركب يمثل نهجًا علاجيًا تآزريًا ومبتكرًا يتمتع بقدرة تجديدية أعلى مقارنة ببقية المجموعات.