Mohamed Ahmed Mahmoud Salem creator preparation. Nesrine Salah El-Dine El-Sayed thesis advisor. Yasmin Ahmed Mohamed thesis advisor. Nabila Nour El-Dine El-Maraghy thesis advisor. Suzan Mohamed Mansour thesis advisor. text theses ua 2026 monographic eng ara 124 pages : illustrations ; 25 cm. + CD. Multiple sclerosis (MS) is an enduring autoimmune and neurodegenerative disease affecting the central nervous system with inflammation, demyelination, and axonal degeneration that progresses to neurological impairment. Despite available treatments, their limited efficacy, inability to promote remyelination, and associated adverse reactions highlight the need for unconventional therapies. This study investigated the therapeutic potential of dexmedetomidine (DEX), a selective α2-adrenergic receptor (α2-AR) agonist, in a rat model of MS triggered by experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). EAE was induced in male Sprague Dawley rats using guinea pig spinal cord homogenate and complete Freund’s adjuvant, replicating MS-like pathology. DEX (10 µg/kg/day, i.p.) was administered for 14 days, significantly improved motor function and muscle coordination, as shown by enhanced performance in the open field, rotarod, and hanging wire tests, along with reduced pain sensitivity in the Randall-Selitto test. Histological analyses (H&E and TEM) confirmed increased axonal remyelination, paralleling improvements in clinical scores. Mechanistically, DEX activated α2-AR, stimulating the PI3K/p-Akt pathway and promoting CREB phosphorylation. This cascade upregulated BDNF and TrkB gene expression, enhancing neuronal remyelination and survival. Additionally, DEX exhibited potent anti-inflammatory effects by suppressing HMGB1, thereby downregulating TLR-4 expression and inhibiting the pS536-NF-κB p65/TNF-α axis. This shift was evidenced by reduced CD86 immunoreactivity and increased CD163 expression, indicating a transition toward an anti-inflammatory phenotype. In conclusion, DEX exerts neuroprotective effects in EAE-induced MS by simultaneously triggering the PI3K/Akt/CREB/BDNF/TrkB pathway and hindering the HMGB1/TLR-4/NF-κB/TNF-α cascade, leading to reduced neuroinflammation and enhanced remyelination. Therefore, DEX represents a promising MS treatment, warranting further clinical exploration. يُعَدّ التصلّب المتعدّد مرضًا مزمنًا مناعيًا ذاتيًا يصيب الجهاز العصبي المركزي. كما يُعَدّ من أهم أسباب الاضطرابات العصبية لدى فئة الشباب. ويتميز هذا المرض بحدوث التهاب عصبي، وزوال الميالين، وإصابة المحاور العصبية، إضافةً إلى التنكس العصبي، مما يؤدي إلى اختلالات حركية وحسية ومعرفية. كما يتّسم التصلّب المتعدّد بطبيعته المعقّدة، إذ لا يزال السبب الدقيق وراء تطوّر المرض غير معروف. إلا أنّ العديد من العوامل البيئية يُشار إليها بدورها المحتمل في تحفيز بدء المرض، وذلك إلى جانب قابلية الفرد الجينية للإصابة بالمرض. ويُعتَبَر نموذج التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي الأكثر استخدامًا لدراسة آليات مرض التصلّب المتعدّد وتقييم العلاجات المحتملة، نظرًا لقدرته على محاكاة العديد من الخصائص المناعية المرضية والالتهابية العصبية المرتبطة بالمرض في الانسان. تلعب العديد من مسارات المناعة الذاتية والالتهابات العصبية دورًا في التغيرات المرضية المصاحبة لمرض التصلّب المتعدّد. ويُعَدّ مسار الإشارة الخاص بمستقبل الشبيه بالتول-4/عامل النسخ النووي كابا ب من المسارات المحورية في تطوّر المرض، حيث يسهم تنشيطه في تعزيز الالتهاب العصبي وإحداث تلف في الميالين. وعلى النقيض، فإن الخلل أو الانخفاض في نشاط مسار فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب المصاحب للتصلّب المتعدّد يؤدي إلى تراجع في الحماية العصبية، مما ينتج عنه ضعف القدرة على دعم عمليات إعادة الميالين وتكوين الخلايا العصبية. وفي الوقت الحالي، تعتمد العلاجات المتوفرة للتصلب العصبي المتعدد أساسًا على كبح الجهاز المناعي أو تنظيمه. ورغم قدرتها على إبطاء تقدّم المرض، إلا أن فوائدها تظل غير مكتملة، فضلًا عن ارتفاع تكلفتها واقترانها بآثار جانبية ملحوظة، وعدم قدرتها على تعزيز إعادة تكوين الميالين في الألياف العصبية. وبناءً على ذلك، يتجه الاهتمام البحثي في الوقت الراهن نحو استراتيجيات علاجية تتجاوز حدود التعديل المناعي، مع التركيز على مكافحة الالتهاب العصبي، وتعزيز إعادة الميالين، والحماية من تلف المحاور العصبية والخلايا العصبية. يُعَدّ ديكسمديتوميدين، وهو محفز عالي الانتقائية لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالينية، من العوامل الواعدة علاجيًا من خلال قدرته على تعديل مسارات الإشارة فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب ومستقبل الشبيه بالتول-4/عامل النسخ النووي كابا ب . وبالإضافة إلى ذلك، يمتلك ديكسمديتوميدين تأثيرات قوية في الحماية العصبية من خلال تقليل الالتهاب العصبي، وموت الخلايا المبرمج، والإجهاد التأكسدي. كما تدعم الدراسات الحديثة دوره المتزايد في الاضطرابات التنكسية العصبية. الهدف من الدراسة: يهدف هذا البحث إلى دراسة القدرة الوقائية العصبية للديكسمديتوميدين في مرض التصلّب المتعدّد باستخدام نموذج الجرذان المحدث بالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي. وركزت الدراسة على تأثير الديكسمديتوميدين في تعديل المسارات الالتهابية والتنكسية العصبية الرئيسية، بما في ذلك محور مستقبل شبيه بالتول-4 /عامل النسخ النووي كابا ب/بروتين النواة عالي الحركة 1/عامل نخر الورم ألفا، المسؤول عن الالتهاب العصبي وزوال الميالين، ومسارمستقبل ألفا-2 الأدريناليني/فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب/البروتين الرابط لعناصر الاستجابة لأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي/عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ/مستقبل التروبوميوسين كيناز ب، واللذين يشكلون جميعا العناصر الأساسية لبقاء الخلايا العصبية وإصلاحها وتعزيز إعادة الميالين. specialized by Mohamed Ahmed Mahmoud Salem ; Supervision Dr. Nesrine Salah El-Dine El-Sayed, Dr. Yasmin Ahmed Mohamed, Dr. Nabila Nour El-Dine El-Maraghy, Dr. Suzan Mohamed Mansour. Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2026. Bibliography: pages 95-124. Issues also as CD. Text in English and abstract in Arabic & English. Multiple sclerosis التصلب المتعدد Dexmedetomidine Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Neuroinflammation Demyelination PI3K/Akt TLR4/NF-κB signaling ديكسمديتوميدين المرض المناعي الذاتي للدماغ والنخاع 616.8047 EG-GICUC 260510 20260510160812.0 eng