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    <subfield code="a">The ameliorative effect of graviola and its nanoparticles on the adverse effects of hyperthyroidism in male rats /</subfield>
    <subfield code="c">by Latifa Yahia Mohamed Ismail ; Supervision Dr. Hodallah Hatem Ahmed, Dr. Sherif Hamed Elmosalamy, Dr. Marwa Ibrahim Abdel Hamid.</subfield>
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    <subfield code="a">134 pages : </subfield>
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    <subfield code="a">Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.</subfield>
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    <subfield code="a">Bibliography: pages 129-134. </subfield>
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    <subfield code="a">Hyperthyroidism, characterized by excessive thyroid hormones production, induces 
profound metabolic disturbances that adversely affect multiple organs, particularly the liver, 
kidneys, and thyroid gland itself. These alterations are mainly mediated by oxidative stress, 
inflammation, apoptosis, and pro-fibrotic signaling. Despite the availability of conventional 
antithyroid therapies, most of them primarily control hormones overproduction without effectively 
protecting organ integrity. Therefore, identifying natural agents with combined hepatoprotective, 
nephroprotective, and antithyroid properties represents a promising therapeutic strategy. The 
present study investigated the potential therapeutic effects of graviola (Annona muricata) and its 
nanoparticle formulation (GNPs) on biochemical indices, antioxidant status, gene expression and 
histopathological architecture in the liver, kidney, and thyroid of L-thyroxine&#x2013;induced 
hyperthyroid male rats. Eighty rats (120&#x2013;140 g) were randomly assigned to eight groups: control, 
hyperthyroid, graviola (200 mg/kg), GNPs (200 mg/kg), and co-treated hyperthyroid groups 
receiving oral graviola+ L. thyroxine (200+0.3 mg/kg) or GNPs at doses of 50, 100, or 200 + L-
thyroxine 0.3 mg/kg for 28 consecutive days. Serum was analyzed for thyroid, hepatic and renal 
function markers, glucose, total protein, lipid profile and total antioxidant capacity (TAC). Tissue 
assays included malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), and gene expression of nuclear 
factor erythroid 2&#x2013;related factor 2 )Nrf2(, heme oxygenase-1 (HO-1), superoxide dismutase 
(SOD), bcl-2&#x2013;associated X protein (Bax), b-cell lymphoma 2 (Bcl-2), interleukin-1 beta (IL-1&#x3B2;), 
transforming growth factor-beta 1 (TGF-&#x3B2;1), nibrin (NBN) and mitogen-activated protein kinase 
(MAPK), along with histopathological evaluation. Hyperthyroidism caused marked hepatic, renal, 
and thyroidal injury with oxidative and inflammatory responses, whereas co-administration of 
graviola or GNPs notably ameliorated these alterations. The most pronounced recovery was 
achieved with GNPs at 50 mg/kg, highlighting their superior efficacy as potent antioxidant and 
protective agents against hyperthyroidism-induced tissue damage. </subfield>
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&#x62A;&#x645; &#x62A;&#x62D;&#x644;&#x64A;&#x644; &#x645;&#x635;&#x644; &#x627;&#x644;&#x62F;&#x645; &#x644;&#x62A;&#x642;&#x62F;&#x64A;&#x631; &#x645;&#x624;&#x634;&#x631;&#x627;&#x62A; &#x648;&#x638;&#x627;&#x626;&#x641; &#x627;&#x644;&#x63A;&#x62F;&#x629; &#x627;&#x644;&#x62F;&#x631;&#x642;&#x64A;&#x629; &#x648;&#x627;&#x644;&#x643;&#x628;&#x62F; &#x648;&#x627;&#x644;&#x643;&#x644;&#x649;&#x60C; &#x648;&#x645;&#x633;&#x62A;&#x648;&#x649; &#x627;&#x644;&#x62C;&#x644;&#x648;&#x643;&#x648;&#x632;&#x60C; &#x648;&#x627;&#x644;&#x628;&#x631;&#x648;&#x62A;&#x64A;&#x646; &#x627;&#x644;&#x643;&#x644;&#x64A;&#x60C; &#x648;&#x627;&#x644;&#x633;&#x639;&#x629; &#x627;&#x644;&#x643;&#x644;&#x64A;&#x629; &#x627;&#x644;&#x645;&#x636;&#x627;&#x62F;&#x629; &#x644;&#x644;&#x623;&#x643;&#x633;&#x62F;&#x629;. &#x643;&#x645;&#x627; &#x634;&#x645;&#x644;&#x62A; &#x627;&#x644;&#x627;&#x62E;&#x62A;&#x628;&#x627;&#x631;&#x627;&#x62A; &#x627;&#x644;&#x646;&#x633;&#x64A;&#x62C;&#x64A;&#x629; &#x62A;&#x642;&#x62F;&#x64A;&#x631; &#x627;&#x644;&#x645;&#x627;&#x644;&#x648;&#x646;&#x62F;&#x627;&#x64A;&#x627;&#x644;&#x62F;&#x647;&#x64A;&#x62F;  (MDA)  &#x648; &#x627;&#x644;&#x62C;&#x644;&#x648;&#x62A;&#x627;&#x62B;&#x64A;&#x648;&#x646; (GSH)&#x60C; &#x648;&#x62A;&#x62D;&#x644;&#x64A;&#x644; &#x627;&#x644;&#x62A;&#x639;&#x628;&#x64A;&#x631; &#x627;&#x644;&#x62C;&#x64A;&#x646;&#x64A; &#x644;&#x643;&#x644; &#x645;&#x646; Nrf2  &#x648;HO-1  &#x648;SOD  &#x648; Bax &#x648;Bcl-2  &#x648;IL-1&#x3B2;  &#x648;TGF-&#x3B2;1&#x60C;  &#x625;&#x636;&#x627;&#x641;&#x629;&#x64B; &#x625;&#x644;&#x649; &#x627;&#x644;&#x641;&#x62D;&#x635; &#x627;&#x644;&#x646;&#x633;&#x64A;&#x62C;&#x64A; &#x644;&#x644;&#x623;&#x646;&#x633;&#x62C;&#x629;.
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