07145cam a2200433 a 4500 EG-GiCUC 20260516160352.0 220305s2022 ua d frm 000 0 eng d EG-GiCUC eng EG-GiCUC eng eng ara Deposite 540 540 21 M.Sc Cai01.12.02.M.Sc.2022.Es.S Esraa Mohamed Fathi Mohamed preparation. Synthesis and biological evaluation of novel Bis(Chalcones) as anticancer agents / by Esraa Mohamed Fathi Mohamed ; Supervised Prof.Dr. Ahmed Helmy Mahmoud Elwahy , Prof.Dr.Ismail Abdelshafy Abdelhamid , Prof.Dr.Marwan Mohamed Nabil Emara. التحضير والتقييم البيولوجى لشالكونات ثنائية و متماثلة جديدة كمضادات للسرطان 2022. 109 P. : charts , facsimiles ; 25cm CD text rda content Unmediated rdamedia volume rdacarrier Thesis (M.Sc.) - Cairo University - Faculty of Science - Department of Biochemistry Bibliography: Pages 125-134. A new series of bis(furan-based chalcone) derivatives linked to aliphatic linkers, with the furan units positioned at the A- or B-rings, synthesized and evaluated as anti-cancer agents. Chalcones 5a{u2013}c, in which the furan ring is designed to be a B-ring obtained by the reactions of Knoevenagel condensation of the suitable bis(acetyl) compounds 3a{u2013}c alongside with 2 equivalents of furan-2- aldehyde. Likewise, the condensation of bis(aldehydes) 7a{u2013}c with two equivalents of 2-acetylfuran afforded the corresponding chalcones 9a{u2013}c, in which the furan rings signify the chalcones{u2019} A-rings, in outstanding yields. The synthesized compounds have been characterized fully via 1HNMR, 13C- NMR, and elemental analysis. The in vitro anticancer activity of prepared compounds was tested against the following cell lines A549, HCT116, HepG2, PC3, A431, and BJ1 by MTT assay. Analysis of gene expression of skin and lung cancer-related genes, comet assay, and DNA fragmentation assay were also performed. Compounds 9a and 9c were found to be promising, with an IC50 of (24.9 and 13.7 og mlA new series of bis(furan-based chalcone) derivatives linked to aliphatic linkers, with the furan units positioned at the A- or B-rings, synthesized and evaluated as anti-cancer agents. Chalcones 5a{u2013}c, in which the furan ring is designed to be a B-ring obtained by the reactions of Knoevenagel condensation of the suitable bis(acetyl) compounds 3a{u2013}c alongside with 2 equivalents of furan-2- aldehyde. Likewise, the condensation of bis(aldehydes) 7a{u2013}c with two equivalents of 2-acetylfuran afforded the corresponding chalcones 9a{u2013}c, in which the furan rings signify the chalcones{u2019} A-rings, in outstanding yields لقد تم تحضير وتقييم سلسله جديده من الشالكونات الثنائيه القائمه على الفيوران والمرتبطه بروابط اليفاتيه حيث تتواجد بها وحدات الفيوران المرتبطه بالحلقه Aاو Bكعوامل مضاده للسرطان. الشالكونات 5a-c التى بها يرتبط الفيوران بالحلقهB يتم الحصول عليها من تفاعلات تكاثف كنوفيناغل لمركبات الاسيتيل الثنائيه 3a-c مع اثنين من فيوران2-الدهيد. وبالمثل فان تكثيف ثنائي الالدهيد 7a–c مع اثنين من 2- اسيتيل فيوران يعطى نواتج ممتازه من الشالكونات 9a–c التى بها يرتبط الفيوران بالحلقه A . وهذه المركبات تم وصفها بشكل كامل من خلال 1HNMR, 13C-NMR وتحليل العناصروكذلك اختبارها كمضادات للسرطان فى المعمل على العديد من الخلايا A549) و HCT116 و HepG2 و PC3 و A431 و( BJ1 بواسطه استخدام التاثير السمي وتحليل التعبير الجيني للجينات المرتبطة بسرطان الجلد والرئة ومقايسة المذنب وفحص تجزئة الحمض النووي. ووجد ان المركبين 9a-9c هما الواعدين مع تاثير سمي قدره(24.9 , 13.7)) ميكروغرام / مل ، على التوالي) مقابل A549 مقارنة مع دوكسوروبيسين الذي يبلغ تاثيره السمي 28.3ميكروغرام / مل و تاثير سمي قدره (26.1 , 14.4)) ميكروغرام / مل ، على التوالي) مقابل A431 مقارنة مع دوكسوروبيسين الذي يبلغ تاثيره السمى24.9 ميكروغرام / مل وذلك مقارنه مع الخلايا فقط. وايضا نجد انخفاض مستوي التعبير الجيني للجينات hBD-2 و hBD-3 بشكل كبير (P <0.05) في خلايا سرطان الجلد A431 المعالجه بالدوكسوروبيسين والخلايا المعالجه بالمركبات 9a-c . بينما تزداد مستويات التعبير الجينى للجينات FOSB و IL-8 بشكل ملحوظ (P <0.05) في خلايا سرطان الرئه A549 المعالجه بالدوكسوروبيسين والخلايا المعالجه بالمركبات 9a–cعلى التوالي مقارنه مع الخلايا فقط. يزداد ايضا تلف الحمض النووي بشكل كبير (P <0.001) في عينات خلايا الجلد والرئة المعالجة مقارنة مع الخلايا الغير معالجه. وايضا أظهرت خلايا سرطان الجلد والرئة انخفاضًا بشكل كبير (P <0.05) في معدل تجزئة الحمض النووي مقارنةً بالخلايا المعالجه بالدوكسوروبيسين. ومن ناحية أخرى زادت معدلات تفتيت الحمض النووي بشكل كبير (P <0.001) في خلايا الجلد وخلايا الرئة المعالجة مقارنة مع الخلايا الغير معالجه. واستنتاجا لذلك أظهر المركبان المركبان 9a-c فعاليه مهمه كمضادات للسرطان ضد خلايا سرطان الرئة والجلد مقارنة بالعلاج الكيميائي المعروف (دوكسوروبيسين). Issued also as CD Text in English and abstract in Arabic & English. Anticancer agents Bis(furan-based chalcone) Chalcones Novel Bis (Chalcones) Ahmed Helmy Mahmoud Elwahy thesis advisor. Ismail Abdelshafy Abdelhamid thesis advisor. Marwan Mohamed Nabil Emara thesis advisor. 29-06-2021 Ahmed Helmy Mahmoud Elwahy Ismail Abdelshafy Abdelhamid Marwan Mohamed Nabil Emara Cairo University Faculty of Science Department of Chemistry Shimaa Revisor ddc TH 84400 ddc 148452 CUCL cl210 2024-02-11 85521 Cai01.12.02.M.Sc.2022.Es.S 01010110085521000 2023-09-22 00:00:00 2023-09-22 TH ddc 148453 CUCL cl2u8 2024-02-11 13824429 Cai01.12.02.M.Sc.2022.Es.S 01020110085521000 2023-09-22 00:00:00 85521.CD 2023-09-22 CD