11509nam a2200433 a 4500 EG-GiCUC 20260608141244.0 221010s2022 ua dh frm 000 0 eng d EG-GiCUC eng EG-GiCUC eng eng ara Deposit 615.771 615.771 21 Ph.D Cai01.08.09.Ph.D.2022.Ha.P Hagar Belal Ahmad Abozalam preparation. Pharmacological study on anti-arthritic efficacy of novel agents targeting oxidative stress signalling in monosodium iodoacetate {u2013} induced osteoarthritis in rats / by Hagar Belal Ahmad Abozalam ; Supervised Prof.Dr. Mahmoud Mohamed Khattab, Prof.Dr. Mahamed Fahmy Abdellah , Prof.Dr. Rania Elsayed Abdelsalam دراسة فارماكولوجية للفاعلية المضادة لإلتهاب المفاصل لعناصر جديدة تستهدف مؤشرات كرب الأكسدة في مرض الالتهاب العظمي المفصلي المستحدث بمادة خلات اليود أحادي الصوديوم في الجرذان 2022 160 P . : charts , facsimiles ; 25cm CD text rda content Unmediated rdamedia volume rdacarrier Thesis (Ph.D.) - Cairo University - Faculty of Pharmacy - Department of Pharmacology & Toxicology Bibliography: p. 160-129. Osteoarthritis (OA) is a complicated disease that affects the entire joint and periarticular tissues structurally, functionally, and metabolically. The aim of this study was to determine the probable effects of tempol (a redox-cycling agent) and imatinib (a tyrosine kinase inhibitor), on monosodium iodoacetate (MIA)-induced OA in adult Wistar male rats. Knee OA was induced in the right knee joints with a single intra-articular injection of 3 mg MIA dissolved in 50 oL normal saline. Sixty rats were assigned to the sham, sham+tempol, sham+imatinib, MIA, MIA+tempol, and MIA+imatinib groups. Tempol (100 mg/kg) and Imatinib (50 mg/kg) were given orally for 21 consecutive days beginning one week after MIA injection. Tempol with imatinib treatment enhanced motor function of rats in the accelerating rotarod test. Similarly, tempol and imatinib improved the radiological and histological changes associated with MIA. Tempol and imatinib attenuated the deterioration of cartilage associated with MIA by decreasing matrix metalloproteinase-13 (MMP-13), discoidin domain receptor-2 (DDR2), fibulin-3, bone alkaline phosphatase (ALP), serum c-telopeptide of type II collagen (CTX-II), and serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP). Additionally, tempol and imatinib restored mitochondrial cytochrome c oxidase (CcO). Tempol and imatinib displayed anti-oxidant efficiency by increasing tissue superoxide dismutase (SOD) activity and decreasing NADPH oxidase 4 (NOX4) levels. Tempol and imatinib subsided the knee joint swelling and inflammatory mediators (nuclear factor-kappa B (NF-mB), serum interleukin-1Ý (IL-1Ý), IL-6, and chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) or called monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and the related dickkopf-related protein-1 (DKK-1). Post-treatment of tempol and imatinib reinforced autophagy via the beclin-1 up-regulation and suppressed the abnormally expressed protein kinase C (PKC), transforming growth factor-Ý1 (TGF-Ý1), serum insulin like growth factor-1 (IGF-1), and also phosphorylated signaling proteins such as p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK), phosphoinositide 3-kinase (PI3K), protein kinase B (Akt), and small mother against decapentaplegic (SMAD3). The present study demonstrated the potential anti-osteoarthritic mechanisms of tempol and imatinib in the MIA-induced knee OA model throughout the modulation of mitochondrial respiratory function, oxidative stress, inflammatory cascades, metabolic hemostasis of the chondrocytes, autophagy, and cell survival تهدف هذه الدراسة إلى تقييم الفاعلية العلاجية المضادة لالتهابات المفاصل لدواء التيمبول (100 مجم/كجم) ودواء الإيماتينيب (50 مجم/كجم) في تثبيط انحلال الغضروف والألم المصاحب لمرض الإلتهاب العظمي المفصلي المحدث من خلال استخدام مادة خلات اليود أحادي الصوديوم في الجرذان. تم إحداث الالتهاب العظمي المفصلي عن طريق حقن جرعة واحدة من مادة خلات اليود أحادي الصوديوم بواسطة إبرة الأنسولين (100 وحدة) المحتوي 3 ملغ من خلات اليود أحادي الصوديوم المخفف في 50 ميكرو مل محلول ملح في الركبة اليمنى للحيوانات. تم قياس قطر مفصل الركبة اليمنى لكل جرذ باستخدام الفرجار الرقمي من أجل تقييم نسبة التورم خلال أيام التجربة 0، 1, 3, 10, 17، 24. بالاضافة الى ذلك تم تقييم التنسيق الحركي للجرذان (وقت الكمون للسقوط) بواسطة جهاز الروتارود المتسارع خلال ايام التجربة 1، 7، 14، 21، 28. في اليوم 28 من التجربة, تم استخدام تقنية التصوير الاشعاعي على مفصل الركبة. بعد الاجراءات سالفة الذكر تم جمع عينات الدم المختلفة من حيوانات التجارب لقياس مستوى المؤشرات الكيميائية الآتية في المصل: عامل النمو شبيه الإنسولين 1 انترلوكين 1 بيتا كاربوكسي البيبتيد للكولاجين 2 بروتين أوليجوميريك ماتريكس في الغضاريف بعد ذلك تم فصل وجمع عينات من أنسجة مفصل الركبة اليمنى لجميع المجموعات وتم قياس محتوى كلا من: سوبر أكسيد ديسميوتاز ماتريكس ميتالوبروتيناز 13 الفوسفاتاز القلوي للعظام سيتوكروم سي أوكسيداز أوكسيداز فسفات ثنائي نكليوتيد النيكوتين والأدنين المختزل 4 عامل النموالمحول بيتا انترلوكين 6 بيكلين 1 العامل النووي المعزز لسلسة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة مستقبل المجال ديسكويدين 2 الفيبيولين 3 كيناز البروتين سي عنصر سي-سي ليجند كيموكين البروتين المرتبط بديكوف 1 الفوسفاتيدلينوسيتول 3 كيناز كيناز البروتين بي بروتين كيناز منشط بالميتوجين سماد 3 تتلخص نتائج الدراسة على النحوالتالي: تأثير مادة خلات اليود أحادي الصوديوم على الجرذان: 1. تورم مفصل الركبة خلال الأيام العشر الأولى من التجربة تتوالى بالانخفاض تدريجيا. 2. خلل سلوكي ووظيفي من خلال ضعف الأداء الحركي للجرذان خلال الجدول الزمني للتجربة 3. كشفت الفحوص الاشعاعية عن ظهور أسطح خشنة بين مكونات المفصل. 4. أظهرت دراسة الأنسجة تحلل خلايا الغضروف مع ظهور الزلال الالتهابي. 5. زيادة جوهرية في ماتريكس ميتالوبروتيناز 13، مستقبل المجال ديسكويدين 2، الفوسفاتاز القلوي للعظام، الفيبيولين 3، كاربوكسي البيبتيد للكولاجين 2، وبروتين أوليجوميريك ماتريكس في الغضاريف. 6. استنفاذ محتوى سيتوكروم سي أوكسيداز بشكل ملحوظ مع انخفاض كبير في نشاط سوبر أكسيد ديسميوتاز مصاحب بزيادة جوهرية في محتوى أوكسيداز فسفات ثنائي نكليوتيد النيكوتين والأدنين المختزل 4. 7. زيادة جوهرية في معدل عامل النموشبيه الإنسولين 1وعامل النموالمحول بيتا وكيناز البروتين سي. 8. زيادة جوهرية في معدل الفوسفاتيدلينوسيتول 3 كيناز، كيناز البروتين بي، بروتين كيناز منشط بالميتوجين، و سماد 3 9.انخفاض محتوى بيكلين 1 10.زيادة ملحوظة في كل من انترلوكين 1 بيتا، انترلوكين 6، العامل النووي المعزز لسلسة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة، عنصر سي-سي ليجند كيموكين, و البروتين المرتبط بديكوف 1 تأثير دواء التيمبول على التهاب المفاصل في الجرذان: 1.انخفاض كبير في تورم المفاصل بدءا من اليوم الرابع من العلاج. 2.تحسن الأداء الحركي للجرذان بدءا من اليوم 21 للتجربة. 3.كشفت الفحوص الاشعاعية عن تحلل بسيط في سطح المفصل مع وجود عدد قليل من النابتات العظمية. 4.أظهرت دراسة الأنسجة تحسنا ملحوظا. 5.انخفاض ملحوظ في محتوى ماتريكس ميتالوبروتيناز 13، مستقبل المجال ديسكويدين 2، الفوسفاتاز القلوي للعظام، الفيبيولين 3، كاربوكسي البيبتيد للكولاجين 2، وبروتين أوليجوميريك ماتريكس في الغضاريف. 6.اعادة نشاط سيتوكروم سي أوكسيداز و سوبر أكسيد ديسميوتاز مصاحب بانخفاض في محتوى أوكسيداز فسفات ثنائي نكليوتيد النيكوتين والأدنين المختزل 4. 7.انخفاض معدل عامل النموشبيه الإنسولين 1وعامل النموالمحول بيتا وكيناز البروتين سي. 8.انخفاض معدل الفوسفاتيدلينوسيتول 3 كيناز، كيناز البروتين بي، بروتين كيناز منشط بالميتوجين، و سماد 3 9.زيادة جوهرية في محتوى بيكلين1 10.انخفاض ملحوظ في معدل كل من انترلوكين 1 بيتا، انترلوكين 6، العامل النووي المعزز لسلسة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة، عنصر سي-سي ليجند كيموكين, و البروتين المرتبط بديكوف 1 Issued also as CD Text in English and abstract in Arabic & English. RATS monosodium iodoacetate Osteoarthritis tempol Mahamed Fahmy Abdellah thesis advisor. Mahmoud Mohamed Khattab thesis advisor. Rania Elsayed Abdelsalam thesis advisor. 01-01-2022 Mahmoud Mohamed Khattab Mahamed Fahmy Abdellah Rania Elsayed Abdelsalam Cairo University Faculty of Pharmacy Department of Pharmacology & Toxicology Shimaa ddc TH 84851 ddc 149345 CUCL cl210 2024-02-11 85757 Cai01.08.09.Ph.D.2022.Ha.P 01010110085757000 2023-09-22 00:00:00 2023-09-22 TH ddc 149346 CUCL cl2u8 2024-02-11 13836158 Cai01.08.09.Ph.D.2022.Ha.P 01020110085757000 2023-09-22 00:00:00 85757.CD 2023-09-22 CD