Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025

Bibliography: pages 96-123.

Background and Objective: Acute decompensated heart failure (ADHF)
is a significant clinical issue, with high hospitalization and mortality
rates. Loop diuretics are the mainstay of decongestive therapy, but
diuretic resistance is common in most patients, and their efficacy is
restricted. This study aims to evaluate the safety and efficacy of
dapagliflozin, a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor,
administered with intravenous furosemide in patients with ADHF and
diuretic resistance.
Methods: ADHF patients with inadequate response to loop diuretics
were randomized to receive dapagliflozin in addition to intravenous
furosemide (group 1) or furosemide alone (group 2). Primary outcomes
were diuretic efficacy, fluid status, and renal function. Hospital stays,
change in NT-proBNP, and electrolyte imbalance were secondary
outcomes.
Results: Dapagliflozin add-on treatment significantly enhanced diuretic
efficacy (ratio of urine output to diuretic dose: 557.3 vs 291.3, p<0.001).
In patients of two groups, one of them received dapagliflozin,
experienced increased decongestion, negative fluid balance (-1947.5 vs -
1756.7 mL, p=0.018), more weight loss (1.25 vs 1.18 kg, p<0.001), and
increased natriuresis (urinary sodium: 31.1 vs 16.6 mmol/L, p<0.001).
Renal function was also preserved better with eGFR rising from 60.1 to
70.7 mL/min/1.73m² in contrast to stable values in controls (p<0.001).
Moreover, fewer patients had acute kidney injury (5.8% vs 23% in
controls, P<0.001), and potassium was not altered.
Conclusion: Dapagliflozin is safe and effective when used together with
loop diuretics in resistant ADHF, enhancing diuresis with renal function
preservation. The findings warrant larger trials to establish clinical and
long-term outcomes.

يُعَدُّ فشل القلب الحاد غير المعوّض من أهمّ أسباب دخول المستشفى لدى مرضى القلب، ويُشكّل تحديًا طبيًا متزايدًا نظرًا لارتفاع معدلات المراضة والوفيات المصاحبة له، بالإضافة إلى عبء التكاليف العلاجية وطول مدة الإقامة بالمستشفيات. وتتمثل السمة البارزة لهذه الحالة في تراكم السوائل واحتباسها داخل الجسم نتيجة قصور القلب في ضخّ الدم بالكفاءة المطلوبة، مما يؤدي إلى ارتفاع الضغط الوريدي المركزي، وتفاقم الاحتقان الرئوي، وظهور أعراض ضيق التنفس والوذمات الطرفية والتعب العام.
يُعتبر التخلص من السوائل الزائدة عبر استخدام مدرّات البول، ولا سيما مدرّات الحَلقة مثل الفوروسيميد الوريدي، الركيزة الأساسية لعلاج حالات فشل القلب الحاد. ومع ذلك، تظهر في كثير من الأحيان ظاهرة تعرف بـ مقاومة المدرات، وهي حالة يُلاحظ فيها ضعف أو غياب الاستجابة المتوقعة للإدرار على الرغم من زيادة الجرعة. وتشكل هذه الظاهرة تحديًا إكلينيكيًا حقيقيًا، إذ تؤدي إلى استمرار الاحتقان، وطول فترة العلاج، وزيادة احتمالات القصور الكلوي، وارتفاع معدلات إعادة دخول المستشفى بعد الخروج، فضلًا عن التأثير السلبي على جودة الحياة.
وفي ظل محدودية الخيارات المتاحة للتغلب على مقاومة المدرات، بدأ الاهتمام مؤخرًا يتجه نحو فئة دوائية حديثة تُعرف بمثبطات ناقل الغلوكوز والصوديوم من النمط الثاني (SGLT2 inhibitors)، والتي أظهرت نتائج واعدة في تحسين الأعراض السريرية وتقليل معدلات الدخول للمستشفى لدى مرضى فشل القلب المزمن، سواء كانوا مصابين بالسكري أم غير مصابين به. ويُعَدّ دواء داباجليفلوزين (Dapagliflozin) من أبرز ممثلي هذه الفئة، وهو يتميز بآلية عمل مزدوجة تجمع بين خفض امتصاص الصوديوم والغلوكوز في الأنابيب الكلوية القريبة، مما يساهم في تعزيز الإدرار والنترزة (إخراج الصوديوم)، وتحقيق توازن مائي سلبي دون إحداث اضطرابات شديدة في الشوارد أو التأثير سلبًا على معدل الترشيح الكبيبي.
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم فعالية وأمان داباجليفلوزين عند إضافته إلى النظام العلاجي القياسي بالفوروسيميد الوريدي لدى مرضى فشل القلب الحاد غير المعوّض المصحوب بمقاومة المدرات. وتمثل الغاية الأساسية من البحث اختبار ما إذا كان دمج داباجليفلوزين بالعلاج التقليدي يمكن أن يُحسن من كفاءة الإدرار، ويُسهم في إزالة الاحتقان بشكل أسرع، ويحافظ في الوقت نفسه على وظائف الكلى وتوازن الشوارد.
شملت الدراسة مجموعة من المرضى الذين تمّ تشخيصهم بفشل القلب الحاد غير المعوّض، وظهرت لديهم مقاومة واضحة للاستجابة المدرّية. تم توزيع المرضى عشوائيًا إلى مجموعتين؛ الأولى تلقت العلاج القياسي بالفوروسيميد الوريدي فقط، والثانية تلقت العلاج ذاته مضافًا إليه داباجليفلوزين بجرعة يومية مقدارها 10 ملغ. خضع جميع المرضى لمتابعة دقيقة على مدار خمسة أيام متتالية لتقييم الاستجابة المدرّية ومراقبة المؤشرات الحيوية والوظائف الكلوية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.