Thesis (Ph.D.) - Cairo University - National Cancer Institute - Department of Pathology

Bibliography: Pages 108-125.

Introduction: Breast cancer (BC) is the most common cancer among females & the leading cause of cancer related death. BC in females of ethnic origin remains poorly understood & management strategies for those patients are derived from the Caucasian disease. Aim of the work: Describing the clinico-pathologic characteristics of BC in ethnic patients. Mapping the immune tumor microenvironment (TME) in BC of ethnic patients. Identifying the frequency & pathogenicity of germline variants in BRCA1/2 & other genes. Patients and Methods: Clinico-pathologic characteristics of 750 cases have been studied. 233 have been immune-stained to study TME. 159 were genetically tested to detect germline variants. Results: Median age at diagnosis was 51 years old. Grade 2&3 cancers constituted 87.4%. More than third were hormone receptor negative & positive axillary lymph nodes were found in 45%. CD4 was the dominant phenotype in 70.8%. T-helper cells correlated with better overall survival (OS) (P 0.029). T-regulatory cells & tumor associated macrophages (TAMs) correlated negatively with OS (P 0.046 & 0.014, respectively). B-cells were associated with good prognosticators. Genetic testing identified 34 pathogenic variants in the tested 159 patients (31.45%). These variants were categorized as 30 pathogenic, 16 variants of uncertain significance (VUS) and 4 non-pathogenic. Conclusions: Non-Caucasian BCs present at a younger age & predominantly symptomatic at time of presentation. These were associated with bad prognosticators & shorter OS. These cancers were of high grade & large size. TME immune cells correlated clinical data, tumour pathologic features & OS. Hence, mapping of TME could provide useful prognostic information. Detected BRCA1/2 pathogenic variants are higher than those reported in white Caucasian patients.

قمنا في الدراسة الحالية بدراسة حالات سرطان الثدي لمرضى من أصول غير قوقازيه. وقد تم
اجراء الجزء العملي من الدراسة بجامعة برمنجهام بالمملكة المتحدة وشملت الدراسة 3 أجزاء رئيسيه:
1 -دراسة وصفيه وتحليليه لخصائص سرطان الثدي الذ ي يحدث في مرضى من أصول غير
قوقازيه وربط هذه الخصائص بالبيانات الإكلينيكية للحالات وكذلك بيانات بقاء المريض على
قيد الحياة.
2 -دراسة البيئة الدقيقة للورم باستخدام تقنيات تحليل الصور لتقييم كثافة تسلل الخلايا البالعة
الكبرى المتسللة للورم )محدده بالعالمة المناعية سي دي 68 ،)وأربعة أنواع فرعية من الخلايا
الليمفاوية المتسللة إلى الورم المحددة بالعالمات المناعية التالية : سي دي 20, سي دي 4, سي
دي 8 وفوكس بي 3 وذلك في البيئة المحيطة بالورم. وقمنا بربط التعبير عن هذه العالمات
بالبيانات الإكلينيكية للحالات وكذلك بيانات بقاء المريض على قيد الحياة.
3 -تقييم ملف المتغير الجيني في مرضى سرطان الثدي الوراثي، حيث خضع 159 فرد من أصول
غير قوقازيه و الذين يعتبرون معرضين لخطر متزايد للإصابة بـسرطان الثدي الوراثي،
الاختبارات تشخيصية للمتغيرات في جينات سرطان الثدي العائلي عالية الخطورة.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.