Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 118-149.

Background and aims: Classic Hodgkin lymphoma (cHL) is one of the
most curable pediatric cancers, with survival rates exceeding 90%.
However, survivors are at high risk of secondary cancers, infertility, and
cardiovascular disease after chemo-radiotherapy. This study aimed to
assess the 2-year EFS and acute chemotherapy toxicities in patients
showing adequate response after 2 OEPA chemotherapy cycles according
to the EuroNet protocol treated without radiotherapy in all treatment
groups.
Patients and Methods: In this prospective study, 108 patients were
treated (median age 9.1 years) between March 1, 2019 and December 31,
2019, based on a strategy of treatment adapted to response according to a
modified EuroNet protocol. Twenty-eight (25.9%) of the 108 recruited
patients were in treatment group 1 (early-stage disease), 39.8% in
treatment group 2 (intermediate-stage disease; n=43) and 34.3% in
treatment group 3 (advanced-stage disease; n=37). Median follow-up was
40.3 months.
Results: The cumulative EFS at 3 years was 91.2 %. The most common
grade 3–4 adverse events were decreased white blood cells (43.5% during
OEPA vs 3.8% treated with COPDAC cycles), decreased neutrophils
(75.5% vs 11.8%) and decreased hemoglobin (13.4% vs 3.0%). Grade 3
fever/neutropenia episodes were experienced in 31.9% during OEPA vs
2.3% during COPDAC cycles. No treatment-related deaths occurred.
Conclusions: Our results showed that radiotherapy can be safely omitted
in patients who adequately responded to treatment, when consolidated
with COPDAC. A high proportion of patients could therefore be spared
radiotherapy, eventually reducing the late effects of treatment.

الخلفية العلمية و الهدف من الرساله:
تقييم بقاء المرضى على قيد الحياة خالية من الأحداث لمدة عامين في المرضى الذين أظهروا استجابة كافية بعد دورتين من العلاج بـOEPA دون العلاج الإشعاعي في جميع مجموعات العلاج، استنادًا إلى استراتيجية العلاج المعتمدة على الاستجابة وفقًا لبروتوكول يورونت المعدل.
طرق البحث :
تم إجراء هذه الدراسة التدخلية المستقبلية غير المسيطر عليها على 108 مرضى أطفال تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي، تم تجنيدهم في مستشفى سرطان الأطفال في مصر (CCHE 57357). تم تصنيف المرضى إلى ثلاث مجموعات علاجية (TG-1، TG-2، TG-3) بناءً على المرحلة ووجود أعراض B أو آفات E. يتلقى جميع المرضى دورتين من العلاج الكيميائي باستخدام OEPA، تليها تقييم الاستجابة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني / التصوير المقطعي المحوسب

النتائج:
• كان معظم المرضى من الذكور (74%) بمتوسط عمر 9.1 سنوات. كانت أعراض B موجودة في 37% من المرضى وكان المرض الكبير في 8.3%. تم تشخيص المرض في مرحلة متقدمة (المرحلة الثالثة–الرابعة) لدى 45% من المرضى. وكان النوع النسجي الأكثر شيوعًا هو التصلب العقدي (73%)، يليه الخلايا المختلطة (24.1%). عند التشخيص، تم تصنيف 25.9% من المرضى في المجموعة العلاجية TG-1، و39.8% في TG-2، و34.3% في TG-3، حيث تلقوا 3 و4 و6 دورات علاج كيميائي على التوالي وفقًا لبروتوكول يورونت المعدل.
• في وقت الانتكاسة قبل تلقي العلاج العلاجي الثاني، كان متوسط الوقت حتى الانتكاسة 12.5 شهرًا (المجال 5.0–16.0 سنة)، مع تجربة 33.3% من المرضى للانتكاسة المبكرة و66.7% للانتكاسة المتأخرة. فيما يتعلق بمرحلة المرض، كان 44.5% من المرضى في المرحلة الثانية، و22.2% في المرحلة الثالثة، و33.3% في المرحلة الرابعة. من الناحية النسيجية، كان النوع الخلوي المختلط موجودًا في 55.5% من الحالات والتصلب العقدي في 44.4%. كان المرض الكبير موجودًا في 33.3% من المرضى، جميعهم كانوا يعانون من مرض في المنصف، بينما تم الإبلاغ عن أعراض B في مريض واحد فقط (11.1%).
• أثناء 216 دورة من العلاج الكيميائي باستخدام OEPA، تم مراقبة السمية الحادة بشكل دقيق. كانت أكثر السميات الدموية من الدرجة 3-4 شيوعًا تشمل انخفاض العدلات في 75.5% من الدورات، وانخفاض خلايا الدم البيضاء في 43%، وانخفاض الهيموجلوبين في 13.4%، وانخفاض الصفائح الدموية في 4.2%. كانت السمية الكلوية نادرة، حيث تم الإبلاغ عن ارتفاع الكرياتينين (الدرجة 3) في دورة واحدة فقط (0.5%)، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات من التهاب المثانة النزفي من الدرجة 3-4. تضمنت السميات الكبدية زيادة في إنزيم أسبارتاتترانسفيراز من الدرجة 3 في 1.9% من الدورات، وزيادة في إنزيم ألانينأمينوترانسفيراز من الدرجة 3-4 في 5.1%، وزيادة في البيليروبين من الدرجة 3 في 4.2%. كانت السمية القلبية ضئيلة، حيث تم ملاحظة ضعف في الكسر القذفي من الدرجة 4 في دورة واحدة (0.5%). حدثت التهابات خلال المرحلة اللوكوبينية في 12.1% من الدورات. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات وفاة متعلقة بالعلاج.
• بين 262 دورة من العلاج الكيميائي باستخدام COPDAC، كانت السميات من الدرجة 3-4 نادرة. كانت السميات الدموية تشمل انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء من الدرجة 3 في 3.8% من الدورات، وانخفاض العدلات في 11.8%، وانخفاض الهيموجلوبين في 3%؛ ولم يتم ملاحظة أي سميات من الدرجة 4 أو انخفاض في الصفائح الدموية. كانت السميات الكلوية والتهاب المثانة النزفي غائبة في جميع الدورات. كانت السميات الكبدية نادرة، حيث حدثت زيادة في إنزيمات أسبارتاتترانسفيرازو ألانينأمينوترانسفيراز من الدرجة 3 في 0.38% من الدورات، وزيادة في البيليروبين في 0.76%؛ ولم يتم الإبلاغ عن أي سميات كبدية من الدرجة 4. أصيب مريض واحد (0.38%) بسمية قلبية من الدرجة 3 (ضعف في الكسر القذفي)، ودورة واحدة (0.38%) تضمنت عدوى من الدرجة 3 خلال المرحلة اللوكوبينية. لم تحدث أي حالات وفاة متعلقة بالعلاج.
• كان متوسط فترة المتابعة 40.3 شهرًا (تتراوح من 5.1 إلى 48.5 شهرًا). كانت نسبة البقاء على قيد الحياة خالية من الأحداث التراكمية بعد سنة 99.1%، وبعد سنتين 92.2%، وبعد ثلاث سنوات 91.2%. خلال فترة الدراسة، لم يتوفَّ أي من المرضى.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.