Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 127-169.

Background: Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic relapsing intestinal disorder that includes ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD). Its pathogenesis involves genetic, environmental, and immune factors. Interleukin-33 (IL-33) has been implicated in immune regulation, but its genetic variants’ role in IBD susceptibility and treatment response remains unclear. This study investigates the association of IL-33 gene variants rs3939286 and rs16924159 with IBD susceptibility and their potential as predictive markers for response to anti-TNF α therapy.
Methods: A total of 83 participants were enrolled, including 42 IBD patients and 41 matched healthy controls. IL-33 gene variant rs3939286 was assessed using real-time PCR, while rs16924159 was analyzed using ARMS PCR.
Results: The rs3939286 mutant TT genotype was significantly more frequent in IBD patients (p=0.003), UC patients (p=0.002), and CD patients (p=0.012) compared to controls. UC responders had a higher frequency of the TT genotype than non-responders (p=0.040). The TT genotype was associated with ascending colon involvement in CD (p=0.043) and older age in UC (p=0.025). No significant differences were observed between IBD and controls regarding rs16924159. However, the AA genotype of rs16924159 was linked to esophageal and gastric involvement in CD (p=0.031) and ocular complications in UC (p=0.033).
Conclusion: The IL-33 rs3939286 mutant TT genotype is linked to increased IBD susceptibility and may predict anti-TNF α therapy response in UC. It also influences clinical features in IBD. In contrast, IL-33 rs16924159 variants affect clinical features but not disease risk. Further studies are needed to confirm these findings.

يؤثر مرض الأمعاء الالتهابي على نسبة كبيرة من السكان عالميًا، ويتميز بالتهاب مزمن يصيب بشكل أساسي الجهاز الهضمي. وهو اضطراب معوي مزمن ومتكرر الانتكاس والهدوء، يشمل التهاب القولون التقرحيومرض كرونوتعد الفيزيولوجيا المرضية لهذا المرض معقدة، حيث تنطوي على تفاعل بين العوامل الوراثية والبيئية والمناعية.
هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في الدور المحتمل لمتغيرات جين الإنترلوكين-33rs3939286 وrs16924159 في القابلية للإصابة بمرض الأمعاء الالتهابي، وتحديد مدى فائدتهما كمؤشرات وراثية تنبؤية للاستجابة للعلاج بمضادات عامل نخر الورم ألفا (anti-TNF alpha).
تم إشراك 83 مريضًا في الدراسة، منهم 42 مريضًا مصابًا بمرض الأمعاء الالتهابي و41 فردًا من الأصحاء المتطابقين كمجموعة ضابطة. خضع المشاركون لاختبار متغيرات جين الإنترلوكين-33، حيث تم فحص rs3939286 باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي (real-time PCR)، بينما تم تحليل rs16924159 باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل المقاوم للتضخيم الطفري (ARMS-PCR).
أظهرت مجموعة مرضى الأمعاء الالتهابي نسبة أعلى من النمط الجيني TT للمتغير rs3939286 بقيمة p تساوي 0.003، كما كانت نسبة الأليل T أعلى مع قيمة p تساوي 0.046 مقارنة بالمجموعة الضابطة. في مجموعة مرضى التهاب القولون التقرحي، كانت نسبة النمط الجيني TT أعلى مع قيمة p تساوي 0.002، ونسبة الأليل T أعلى مع قيمة p تساوي 0.049 مقارنة بالمجموعة الضابطة. وبالمثل، عند مقارنة مجموعة مرضى كرون بالمجموعة الضابطة، وُجد أن مرضى كرون لديهم نسبة أعلى من النمط الجيني TT مع قيمة p تساوي 0.012. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت مجموعة مرضى التهاب القولون التقرحي المستجيبين للعلاج نسبة أعلى من النمط الجيني TT مقارنة بغير المستجيبين، مع قيمة p تساوي 0.012.
قد يكون المتغير الجيني rs3939286 في الإنترلوكين-33 عامل خطر للإصابة بمرض الأمعاء الالتهابي، بينما قد لا يكون المتغير rs16924159 مؤشرًا مفيدًا للقابلية للإصابة بالمرض. علاوة على ذلك، قد يكون rs3939286 مؤشرًا وراثيًا تنبؤيًا مفيدًا للاستجابة للعلاج بمضادات عامل نخر الورم ألفا، بينما لا يبدو أن rs16924159 يلعب دورًا في التنبؤ بالاستجابة للعلاج.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.