Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 88-128.

Preeclampsia (PE), a multisystemic manifestation, affects about 2-8% of pregnant women worldwide. Symptoms appear after 20 weeks of pregnancy including new-onset hypertension and proteinuria. Treatment is still elusive, driving ongoing research in this area. Alpha lipoic acid (ALA) is a natural antioxidant and anti-inflammatory compound. Its safety and positive impact on high-risk pregnancies were previously reported. The study aimed to reveal the protective effects of ALA against PE. Thirty-six pregnant female rats were divided into 4 groups (n=9) and starting from gestational day (GD) 13 to 18, control group received daily intraperitoneal (i.p.) saline, PE group received daily i.p. lipopolysaccharide (LPS) in increasing doses of 20, 30, 40, 50, 60, and 70 µg/kg and oral distilled water, groups 3 and 4 were given LPS as group 2 but administered oral ALA in doses of 20 and 30 mg/kg, respectively. Symptoms of PE were reversed upon ALA administration. Treatment groups showed significant reduction in blood pressure, increased maternal body weight, and improved renal function. Moreover, ALA improved placental histopathological abrasions and impeded fetal growth restriction, manifested as decreased fetal resorption and elevated placental and fetal weight, also it decreased anti-angiogenic factor soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and mitigated oxidative stress by increasing glutathione (GSH), decreasing malonaldehyde (MDA) and nitric oxide (NO). Furthermore, ALA suppressed nuclear factor kappa B (NF-κB) cascade consequently tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and interleukin (IL)-6 while increased IL-10. In contrast, sirtuin-1 (SIRT-1)/nuclear factor erythroid 2-related factor-2 (NRF-2)/ heme oxygenase-1 (HO-1) pathway was activated. The high dose of ALA was superior to low dose. Conclusively, ALA could serve as a potential candidate for halting PE and reducing maternal risks paving the way for more research on the eligibility of ALA in PE patients.

يعد مرض تسمم الحمل أحد الأسباب الثلاثة الرئيسية لوفيات النساء الحوامل. ينشأ المرض من المشيمة المعتلة ويظهر في أعضاء الجسم المختلفة. يتراوح معدل انتشار المرض بين 1.8 و16.7% في البلدان النامية. تظهر الأعراض بعد ٢٠ أسبوعًا من الحمل وتشمل ارتفاع في ضغط الدم ونزول البروتين في البول ويعد العلاج النهائي الوحيد للمرض هو الولادة وعلى الرغم من كل الجهود المبذولة لفهم الفيسيولوجيا المرضية لتسمم الحمل حتى الآن يظل علاجه بعيد المنال، مما يدفع الي استمرار البحث في هذا المجال.
من المعروف ان حمض الألفا ليبويك هو مضاد أكسدة طبيعي قابل للذوبان في الدهون والماء. يمتلك حمض الألفا ليبويك خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة. وقد أثبت فعاليته في علاج العديد من اضطرابات الحمل عالية الخطورة مثل الولادة المبكرة والورم الدموي تحت المشيمة. تمت دراسة تأثير حمض الألفا ليبوك على تسمم الحمل المستحث بعديد السكريد الشحمي في الفئران ودراسة فعاليته لعلاج أعراض ارتفاع ضغط الدم ونزول البروتين في البول وكذلك تقييد نمو الجنين وقدمت الدراسة رؤية أكثر حول الآليات الجزيئية لعمله في المرض.
في الدراسة الحالية، تم استخدام عديد السكريد الشحمي لإحداث نموذج تسمم الحمل في إناث الجرذان الحوامل من نوع سبراغ داولي من خلال الحقن اليومي بجرعات متصاعدة (٢٠، ٣٠، ٤٠، ٥٠، ٦٠، و٧٠ ميكروجرام/كجم من عديد السكريد الشحمي مخفف في ١ مل من المحلول الملحي) بدءاً من اليوم الثالث عشر حتى اليوم الثامن عشر من الحمل. وخلال تلك الفترة، تم أيضاً علاج الجرذان الحوامل يومياً بحمض الألفا ليبويك بمستويين من الجرعات ٢٠، ٣٠ مجم/كجم عن طريق الفم.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.