Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2022.

Bibliography: pages 101-152.

Background:
Despite the progress in the management of infertility, recurrent implantation failure (RIF) remains a big challenge for the infertility physicians and has a deep impact on RIF patients, both financially and psychologically. Granulocyte- colony stimulating factor (G-CSF) has emerged as a chemical that has the ability to increase the implantation of embryos and hence, the clinical pregnancy rate in patients with RIF. This was tried in multiple trials, reviewed and analyzed systematically. The majority of these studies found a beneficial effect for G-CSF use in patients with RIF.

Aim of work:
We hereby aimed to evaluate the effect of a single dose granulocyte-colony stimulating factor by intrauterine infusion in a group of patients with idiopathic recurrent implantation failure 3 days before ET of good quality embryos.
Methodology:
This randomized placebo-controlled double blinded study was performed at the IVF unit of Cairo University Kasr Alainy obstetrics and gynecology hospital. RIF patients were randomly assigned to receive either G-CSF three days before fresh or frozen embryo transfer (ET) (study group) or saline solution (control group). We excluded patients of old age, have severe male factor, have uterine factor, or any other factor that may affect implantation. Finally, we analyzed the results of 49 patients in each arm. We evaluated clinical pregnancy rate, chemical pregnancy rate, implantation rate, increased endometrial thickness, and abortion rates in both groups.

Results:
We Found a statically significant higher clinical pregnancy rate in the study group (37%) than in the control group (18%) (P-value: 0.05). We found higher clinical pregnancy rate (39%) and endometrial thickness (1.5 cm +/- 1.3 cm) in the study group than in the control group (22% and 0 cm +/- 2.5 cm, respectively), but these were not statistically significant (P-value: 0.094 and 0.125, respectively). As for abortion and implantation rates, no difference was found between both groups and rates was 33% in all. Finally, subgroup analysis revealed that clinical pregnancy rate was 60% when calculated for frozen ET cycles only in the study group versus 22% in the control group, but this was not statistically significant as well (P-value: 0.11)
Conclusion:
G-CSF use in patients with RIF is associated with higher clinical pregnancy rates. Its use to improve endometrial thickness and abortion rates is under investigation yet. Further research may be conducted on its use prior to frozen ET cycles only.

على الرغم من التطور في علاج الخصوبة ، لا يزال الفشل المتكرر لانغراس الاجنة في بطانة الرحم
مشكلة صعبة للمرضى وكذلك الأطباء, يعرف الفشل المتكرر في انغراس الاجنة بأنه فشل الحمل بعد 2-6 محاولات نقل اجنة مع نقل 10 أجنة عالية الجودة على الأقل إلى الرحم خلال هذه المحاولات.
أظهرت الدراسات أن ارتفاع تركيز عامل محفز كرات الدم المحببة داخل السائل البويضي
يزيد من معدل انغراس الاجنة في بطانة الرحم ويمكن أن يحسن نتائج محاولات التلقيح الاصطناعي ، ولهذا السبب تمت إضافته إلى وسائط نمو الأجنة في معامل مراكز علاج العقم. عامل محفز كرات الدم المحببة يمكن ان يحسن نمو بطانة الرحم, و معدل انغراس الاجنة في بطانة الرحم, و معدلات الحمل الفعلي في المرضي ذوي الفشل المتكرر لانغراس الاجنة. و هذا تم اثباته من خلل المراجعات المنهجية و التحليلات التلوية التي تم نشرها من قبل.
المرضي و ادوات البحث:

في دراستنا ، قمنا بتعيين المرضى الذين يعانون من الفشل المتكرر في انغراس الاجنة بشكل عشوائي اما لتلقي عامل محفز مرات الدم الحببة (محموعة الدراسة) عن طريق الحقن الرحمي بعد سحب الوبيضات و قبل نقل الاجنة سواء الطارجة او المجمدة بثلاثة ايام, او تلقي محلول ملحي (وهمي) (مجموعة التحكم). المرضي و العاملين بالوحدة كانوا لا يعرفون باستخدام الدواء.
كانت معايير الاختيار الخاصة بمجموعة الدراسة هي أي مريضة يقل عمرها عن 40 عامًا ، لديها تاريخ عقم مع فشل انغراس الاجنة المتكرر, و تجويف رحمي تم تقييمه انه طبيبعي قبل نقل الاجنة عن طريق السونار او المنظار الرحمي, و توافر جنينين جيدين علي الاقل للنقل في التجربة محل الدراسة.
استبعدنا المرضى الذين لديهم أي عامل قد يؤثر على زرع الاجنة في بطانة الرحم من تحليلنا الإحصائي النهائي. هذا يشمل المرضى الذين يعانون من عامل ذكوري شديد في السائل المنوي ، وكبر السن (> 40 سنة) ، و ذوي مؤشر كتلة جسدية > 40 ، و ذوي اكياس بطانة رحم مهاجرة علي المبيض ، والذين يعانون من اي عامل رحمي مثل لحمية او ورم لوفي، و الذين بعانون من امراض طبية مزمنة. أخيرًا ، قمنا بدراسة 49 مريضًا في كل مجموعة.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.