Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 130-180.

Background: Natural venoms possess many biological actions, such as anti-inflammatory, antibacterial, and anticancer properties. Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a global challenge in terms of effective treatment with chemotherapeutic drugs, namely sorafenib (SOR), due to its propensity to produce significant side effects and its inability to selectively target malignant cells while sparing normal cells.Objective: The primary objective of this work was to examine the idea that the combination of the crude venom derived from snakes, bees, or scorpions might potentially amplify the anti-proliferative properties of SOR in treating of hepatocellular carcinoma cell line (HepG2).Experimental design: Various crude venoms were employed to ascertain the IC50 values in HepG2 cells and normal human retinal pigment cells (RPE1). we investigated the synergistic and antagonistic effects of combining sorafenib with various ratios of the most potent crude venom. The combination index (CI) was determined by using CompuSyn software, version 1. The optimal combination was employed for subsequent downstream analysis.Results: The crude snake venom showed the highest cytotoxicity and the lowest IC50 value. The venom has been co-administered with sorafenib and the combination index (CI) was computed. The combination of IC25 SV with IC10 SOR had superior efficacy, as evidenced by a CI value of 0.209, indicating a high level of synergistic cytotoxic activity against HepG2 cells. the underlying molecular mechanisms of action have been investigated the expression levels of apoptotic genes (p53, Bax, Caspase 3, and Bcl2), conducting flow cytometric analysis of the cell cycle, assessing oxidative stress markers, and evaluating the activity of metabolizing enzymes of the glycolytic pathway (ALDOB, PK, and LDH).Conclusion: The findings of our study indicate a synergistic and anti-proliferative impact of snake venom in combination with sorafenib (IC25 SV: IC10 SOR) on HepG2 cells.

لا يزال سرطان الكبد الخلوي (HCC) يشكل تحديا عالميا من حيث المعالجة الفعالة بالعقاقير العلاجية الكيماوية مثل السورافينيب (SOR)، والذي يسبب آثار جانبية كبيرة من اهمها عدم قدرته على استهداف الخلايا الخبيثة بصورة انتقائية مع تجنيب الخلايا العادية في الوقت نفسه.الهدف: كان الهدف الرئيسي من هذا العمل هو دراسة فكرة أن الاستخدام المتزامن للسم الخام المستمد من الأفاعي والنحل والعقارب يمكن أن يؤدي إلى زيادة خواص السورافينيب المانعة لتكاثر الخلايا السرطانية الخلوية الكبدية (HepG2). التصميم التجريبي: تم استخدام أنواع مختلفة من السموم الخام للثعبان والعقرب والنحل لايجاد قيم التركيز المميت النصفي في خط خلايا سرطان الكبد (HepG2) و خط خلايا الشبكية الطبيعية البشرية (RPE1). وفي هذه الدراسة وجدنا ان الجمع بين السورافينيب مع نسب مختلفة من أقوى سم وهو سم ثعبان الحية المقرنة المصرية قد اثبت فعالية هذه التركيبات والتي ظهرت في نتائج الدراسة من حيث موت الخلايا السرطانية ومدي امنها علي الخلايا الطبيعية . النتائج: كان سم الأفعى الخام يحتوي على أعلى سمية للخلايا السرطانية وأقل قيمة للسمية بالنسبة للخلايا الطبيعية البشرية ثم تم عمل خليط من سم الثعبان والسورافينب ، وبعد ذلك تم حساب الرقم القياسي التجميعي (CI). وكان للجمع بين IC25 SV و IC10 SOR فعالية متفوقة، كما يتضح من قيمة CI البالغة 0.09، مما يشير إلى مستوى عال من النشاط المسمم التآزري ضد خط خلايا HepG2. وكان الهدف من هذه الدراسة هو استقصاء آليات العمل الجزيئية الأساسية عن طريق فحص مستويات التعبير عن جينات (p53, Bax, Caspase 3, Bcl2) ، وإجراء تحليل سيتومتري لتدفق دورة الخلية ، وتقييم علامات الإجهاد المؤكسدة، وتقييم نشاط الانزيمات الرئيسية في المسار الايضي (ALDOB, PK, and LDH) وقد اظهرت النتائج مدي فعالية الخليط والذي ادي الي موت الخلايا المبرمج لخلايا سرطان الكبد. الاستنتاج: تشير نتائج دراستنا إلى شكل تآزري ومسمم لسم ثعبان الحية المقرنة المصرية بالاقتران مع السورافينيب على خط خلايا سرطان الكبد HepG2.

Issued also as CD

Text in English and abstract in English.