Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 76-88.

Background: Medulloblastoma (MB) is classically treated with surgery,
irradiation, and chemotherapy (CTH). Cisplatin-based CTH regimens for
standard risk (SR) MB entail significant toxicities particularly ototoxicity
which can adversely affect patients' quality of life.
Objective: To compare the toxicity profile of two CTH regimens in terms
of grade ≥3 ototoxicity, hematologic toxicity, hepatotoxicity,
nephrotoxicity, and neurotoxicity.
Methods: SR-MB patients enrolled between January 2016 and December
2019 (cohort A) received adjuvant CTH adopted from COG-A9961
protocol (8 cycles of vincristine, cisplatin, and CCNU; cumulative cisplatin
dose 600 mg/m2). Starting from January 2020 (cohort B), patients received
CTH adopted from ACNS0331 protocol (9 cycles; 2 cycles of vincristine,
cisplatin, CCNU followed by 1 cycle of cyclophosphamide and vincristine,
for 3 rounds; cumulative cisplatin dose 450 mg/m2). Toxicity grading was
assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events
(CTCAE) version 5.0.
Results: A total of 168 patients were enrolled (cohort A = 112; 67% and
cohort B = 56; 33%). Cohort A had a significantly higher rate of grade ≥3
ototoxicity at some point during treatment compared to cohort B (24% vs.
3.6%, p <0.001). Similarly, cohort A had higher grade ≥3 neurotoxicity
(26% vs. 12.5%, p =0.046), anaemia and thrombocytopenia (71% vs. 52%,
p =0.04). The cumulative rate of leukopenia was very high in both cohorts,
96.4% of all patients, while the rate of febrile neutropenia was much lower
in cohort A (38% vs. 66%, p <0.001). There was no difference in grade ≥3
nephrotoxicity or hepatotoxicity between the 2 cohorts. The 2-year OS for
cohorts A and B were 96.4% and 86.6%, respectively, p=0.11. Similarly,
the 2-year EFS were 92.9% and 86.8%, p=0.29.
Conclusion: Adjuvant CTH from ACNS0331 protocol showed a better
toxicity profile particularly for ototoxicity compared to A9961 CTH
regimen while maintaining comparable survival.

يُعالج الورم الأرومي النخاعي تقليديًا بالجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي. تتضمن نظم العلاج الكيميائي القائمة على السيسبلاتين لمرضى الورم الأرومي النخاعي متوسط الخطورة سمية كبيرة، وخاصة السمية الأذنية التي يمكن أن تؤثر سلبًا على جودة حياة المرضى.
هذه الدراسة دراسة تحليلية اشتملت على ١٦٨ مريضاً لحالات الورم الأرومي النخاعي في الأطفال الذين تم علاجهم بمستشفى سرطان الأطفال ٥٧٣٥٧ من يناير ٢٠١٦ حتى يوليو ٢٠٢٢.
تلقى مرضى الورم الأرومي النخاعي متوسط الخطورة المسجلين بين يناير ٢٠١٦ وديسمبر ٢٠١٩) المجموعة أ (علاجًا كيميائيًا مساعدًا مستندًا إلى بروتوكول) COG- A9961٨ جرعات من فينكريستين، سيسبلاتين، وCCNU؛ الجرعة التراكمية للسيسبلاتين ٦٠٠ ملغ/م٢(

بدءًا من يناير ٢٠٢٠) المجموعة ب (، تلقى المرضى علاجًا كيميائيًا مستندًا إلى بروتوكول ACNS0331 (٩ جرعات؛ جرعتين من فينكريستين، سيسبلاتين، CCNU تليها جرعة من سيكلوفوسفاميد وفينكريستين، لمدة 3 جولات؛ الجرعة التراكمية للسيسبلاتين ٤٥٠ ملغ/م٢).

الهدف من هذه الدراسة هو مقارنة السمية من الدرجة الثالثة فيما فوق لبروتوكولي العلاج الكيميائي من حيث السمية الأذنية، السمية الدموية، السمية الكبدية، السمية الكلوية، والسمية العصبية حيث تم تصنيف السمية باستخدام معايير المصطلحات الشائعة للأحداث الضارة CTCAE)) الإصدار الخامس.
كان لدى المجموعة أ معدل أعلى بكثير من السمية الأذنية من الدرجة ≥٣ اثناء العلاج.
وبالمثل، كان لدى المجموعة أ نسبة أعلى من السمية العصبية من الدرجة ≥٣ وأيضا نسبة اعلى من فقر الدم ونقص الصفائح الدموية.
كان معدل قلة الكريات البيضاء التراكمية مرتفعًا جدًا في كلا المجموعتين، ٩٨% من جميع المرضى.
بينما كان معدل حمى نقص العدلات (ارتفاع درجة حرارة الجسم مع انخفاض مستوى العدلات وهي أحد أنواع كرات الدم البيضاء) أقل بكثير في المجموعة أ.
لم يكن هناك اختلاف في السمية الكلوية ولا السمية الكبدية من الدرجة ≥٣ بين المجموعتين.
كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة سنتين للمجموعتين أ وب متقاربة ٩٦٫٤ و٨٦٫٦% على التوالي.
وبالمثل، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة الخالية من الأحداث لمدة سنتين متقاربة ٩٢٫٩% و٨٦٫٨% على التوالي.
وبذلك أظهر العلاج الكيميائي المساعد المستند إلى بروتوكول ACNS0331 ملف سمية أفضل خاصة للسمية الأذنية مقارنة بنظام COG، مع الحفاظ على معدلات بقاء مماثله.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.