Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 63-72.

Allergic conjunctivitis is one of the most widespread external ocular diseases generated by abnormal immunohypersensitivity reactions to environmental allergens. The immune pathophysiology of allergic conjunctivitis involves activating immunoglobulin E (IgE)-mediated mast cells in conjunctival tissue, which releases preformed mediators, such as histamine, and triggers lipid-derived mediators and cytokines, leading to extensive migration and infiltration of inflammatory cells to the ocular surface. The biogenic amine histamine brings the initial clinical manifestations of allergic conjunctivitis.
Topical and oral antihistamines, mast cell stabilizers and topical analgesics are the usual treatments for allergic conjunctivitis. Traditional drug delivery systems for treating allergic conjunctivitis often don't fully alleviate itching or prevent tissue damage. A better system is needed to release medication more effectively and consistently to the ocular surface. Fexofenadine (FEX) is a long-acting second-generation H1R antagonist that is non-anticholinergic and possesses anti-inflammatory effects. Nanocarriers stick to the ocular surface, allowing for better drug absorption and longer release. Ocular polymeric micelles are effective because they can deliver lipophilic drugs to both the anterior and posterior parts of the eye. Polymeric mixed micelles (PMMs) have been chosen as potential nanocarriers to provide a promising nano-delivery system for the ocular delivery of poorly soluble drugs. FEX-PMMs showed enhanced FEX solubility and dissolution rate, leading to better ocular absorption and thus achieving the desired therapeutic concentration.
A 32 factorial design was employed where the studied factors were PL90G amount (X1) and Pluronic (F127 and P123) mixture ratio (X2), and the investigated constrains were entrapment efficacy (EE, Y1, %), particle size (PS, Y2, nm), zeta potential (ZP, Y3, mV), and the percent of drug released after 6 h (Q6h, Y4, %). The optimized formula was blended with a hydrogel base using HPMC polymer to develop a FEX-PMM hydrogel, where the safety and efficiency of this hydrogel were evaluated using in vivo studies. The EE% of FEX-PMM ranged from 62.15±2.75 to 90.25±1.48%, the PS from 291.35±6.43 to 467.95±3.60 nm, the ZP from -5.41±0.12 to -9.23±0.23 mV, and the Q6h from 50.27±1.11 to 95.38±0.92%. FEX-PMM ocular hydrogels were retarded to 8 hours with Q8% 75.15±1.3 and 60.97±1.20 using HPMC K4M (2% & 4 %) respectively, considered as a release retarded polymer and viscosity enhancer. The Draize test results confirmed the safety of the FEX-PMM hydrogel. Furthermore, the FEX-PMM hydrogel showed rapid recovery in animals with induced allergic conjunctivitis compared to the free drug hydrogel. These results assure PMM's capability to deliver FEX to the conjunctival surface in a sustained pattern, consequently achieving better therapeutic outcomes.

التهاب الملتحمة التحسسي هو واحد من أكثر الأمراض العينية الخارجية انتشارًا، الناجم عن تفاعلات فرط الحساسية المناعية غير الطبيعية تجاه المواد المثيرة للحساسية البيئية. تشمل الفسيولوجيا المناعية لالتهاب الملتحمة التحسسي تنشيط خلايا الماست (الأماعي الصماخية) المعتمدة على الأجسام المضادة (IgE) في الأنسجة الملتحمية، حيث تُطلق وسطاء مسبق التكوين، مثل الهيستامين، يُعتبر الأمين الحيوي الهيستامين المسؤول عن ظهور الأعراض السريرية الأولية لالتهاب الملتحمة التحسسي.
تعد مضادات الهيستامين الموضعية والفموية، ومهدئات خلايا الماست، ومسكِّنات الألم الموضعية من العلاجات المعتادة لالتهاب الملتحمة التحسسي. غالبًا ما تفشل أنظمة توصيل الأدوية التقليدية لعلاج التهاب الملتحمة التحسسي في تخفيف الحكة بالكامل أو منع تلف الأنسجة. هناك حاجة إلى نظام أفضل لإطلاق الدواء بشكل أكثر فعالية وثباتًا على السطح العيني. فيكسوفينادين (FEX) هو مضاد مستقبلات الهيستامين H1 جيل ثانٍ طويل المفعول، غير مضاد للكولين ويتميز بتأثيرات مضادة للالتهابات. تلتصق الناقلات النانوية بالسطح العيني، مما يسمح بامتصاص أفضل للدواء وإطلاق أطول. الميكلات البوليمرية العينية فعالة لأنها يمكن أن توصل الأدوية المحبة للدهون إلى الأجزاء الأمامية والخلفية من العين.
تم اختيار مختلطات البوليمر (PMM) كناقلات نانوية محتملة لتوفير نظام توصيل نانو واعد لتوصيل الأدوية ذات الذوبان الضعيف في العين. أظهرت FEX-PMM قابلية ذوبان ومعدل ذوبان معزز لـ FEX، مما أدى إلى تحسين الامتصاص العيني وبالتالي تحقيق التركيز العلاجي المطلوب.
تم استخدام تصميم عامل 32 حيث كانت العوامل المدروسة هي كمية PL90G (X1) ونسبة خليط Pluronic (F127 و P123) (X2)، وكانت المتغيرات التابعة هي القدره علي التحوصل (EE, Y1, %)، حجم الجسيمات (PS, Y2, nm)، الجهد الزتي (ZP, Y3, mV)، ونسبة الدواء المحرر بعد 6 ساعات (Q6h, Y4, %). تم خلط الصيغة المحسنة مع قاعدة هيدروجيل لتطوير هيدروجيل FEX-PMM، حيث تم تقييم سلامة وكفاءة هذا الهيدروجيل باستخدام دراسات داخل الجسم الحي. تراوحت نسبة التحوصل لـ FEX-PMM من 62.15±2.75 إلى 90.25±1.48%، وحجم الجسيمات من 291.35±6.43 إلى 467.95±3.60 نانومتر، والجهد الزتي من -5.41±0.12 إلى -9.23±0.23 مللي فولت، و Q6h من 50.27±1.11 إلى 95.38±0.92%. أكدت نتائج اختبار درايز سلامة هيدروجيل FEX-PMM. علاوة على ذلك، أظهر هيدروجيل FEX-PMM تعافيًا سريعًا في الحيوانات التي أُصيبت بالتهاب الملتحمة التحسسي مقارنة بهيدروجيل الدواء الحر. تؤكد هذه النتائج قدرة PMM على إيصال FEX إلى السطح الملتحمي بطريقة مستدامة، مما يحقق نتائج علاجية أفضل.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.