Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 89-124.

Introduction: Methotrexate (MTX) has been widely used as a disease
modifying drug for treatment of rheumatoid arthritis. MTX-induced liver
injury has been described since the early 1970s, and been investigated,
mostly in retrospective cohorts. This has led to including liver biopsies by
numerous guidelines, which is difficult to be performed particulary for
follow up .We aimed to detect liver fibrosis induced by Methotrexate.
Patients and Methods: 120 patients were included, divided into 2 groups
according Group 1: 60 patients received MTX. Group 2: 60 patients
received MTX plus Leflunomide.
Results: At time of assessment Patients who received Leflunomide plus
Methotrexate had significantly increased APRI when compared to
patients who received Methotrexate (0.35vs 0.32; P=0.04), didn’t reach
the level of significant fibrosis. In patients who received Methotrexate,
there was significant increase in FIB-4 score (0.72vs 0.56; P=0.0002) and
AST level (P=0.0005) at time of assessment compared to before start of
treatment. Patients who received Leflunomide plus Methotrexate, had
significant increase in APRI (0.37vs 0.35; P=0.006), FIB-4 score (0.76vs
0.65; P<0.001), ALT (23vs 20; P=0.0005) and AST level (22vs 20;
P=0.005) compared to before start of treatment. No significant difference
was reported between studied groups regarding grade of liver stiffness by
TE or ARFI results. Grade F1 and F2 liver stiffness by TE was
significantly associated with higher follow up FIB-4 scores (P=0.02).
Logistic regression analysis revealed duration of treatment was a
significant predictor for liver fibrosis (OR 1.15, C.I: 1.04-1.27; P=0.008).
Conclusion: Leflunomide had no significant effect on increasing grade
of liver stiffness Fibroscan results correlated to APRI and FB4. Duration
of treatment was the only significant predictor for liver fibrosis. The
incidence of fibrosis in our study groups is relatively low, a bit higher in
group of patients receiving MTX only yet not statistical significant.
Though all patients had initial normal transaminasis and all through
treatment didn't report rise yet few were found F2. We recommend
including fibrosis assement by transient elastography as initial assment of
patients before treatment and annually on their follow up.

تم استخدام الميثوتريكسيت على نطاق واسع كدواء معدّل للمرض لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية مع أو بدون التهاب المفاصل لعدة عقود. يوصى به من قبل NICE (المعهد الوطني للتميز السريري) في المملكة المتحدة كعلاج الخط الأول لكل من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين تم تشخيصهم حديثًا والمرضى البالغين المصابين بالصدفية المتوسطة إلى الشديدة . إصابات الكبد الناجمة عن MTX تم وصفها منذ أوائل السبعينيات،وتم التحقيق فيها في دراسات متعددة، معظمها في مجموعات بأثر رجعي. وقد أدى ذلك إلى استراتيجيات مراقبة مكثفة وأوصت العديد من المبادئ التوجيهية بإجراء خزعات الكبد قبل بدئ العلاج.
يعد تصوير المرونة العابر طريقة جديدة لتقييم تليف الكبد عن طريق القياس غير الجراحي لتصلب الكبد. يعد تصوير المرونة العابر طريقة سريعة وآمنة وموثوقة للكشف عن التليف الكبير لمختلف مسببات تلف الكبد.
تهدف الدراسة الحالية إلى اكتشاف تليف الكبد الناجم عن الميثوتريكسيت عند استخدامه في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي عن طريق تصوير المرونة العابر، وتقييم ما إذا كانت إضافة ليفلونوميد في العلاج المركب مع الميثوتريكسيت يمكن أن تزيد من خطر التليف الكبدي، وتحديد ما إذا كان مدة العلاج،او نشاط المرض،او جرعة الميثوتريكسيت أو مزيج من الميثوتريكسيت والليفلونوميد يمكن أن تؤثر على الكبد. ولتحقيق هذا الهدف، تم تضمين 120 مريضًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي وتم تقسيمهم إلى مجموعتين وفقًا للعلاج الذي تلقوه:
• المجموعة 1: تتكون من 60 مريضاً تلقوا الميثوتريكسيت لأكثر من سنة.
• المجموعة 2: تتكون من المرضى الذين تلقوا الميثوتريكسيت بالإضافة إلى ليفلونوميد لأكثر من سنة.
ومن خلال الدراسة الحالية يمكننا تلخيص ما يلي:
كانت نسبة الإصابة بارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين تلقوا الميثوتريكسيت والليفلونوميد أعلى بكثير مقارنة بالمرضى الذين تلقوا الميثوتريكسيت فقط.
المرضى الذين تلقوا ليفلونوميد بالإضافة إلى الميثوتريكسيت انخفض لديهم عدد الصفائح الدموية بشكل ملحوظ بالمقارنة مع المرضى الذين تلقوا الميثوتريكسيت.
كان لدى المرضى الذين تلقوا ليفلونوميد بالإضافة إلى الميثوتريكسيت زيادة كبيرة في نسبة ناقلة أمين الأسبارتات إلى مؤشر نسبة الصفائح الدموية بالمقارنة مع المرضى الذين تلقوا الميثوتريكسيت، ومع ذلك لم يصل مؤشر نسبة ناقلة أمين الأسبارتات إلى مؤشر نسبة الصفائح الدموية إلى مستوى التليف الكبير.
في المرضى الذين تلقوا الميثوتريكسات، كانت هناك زيادة كبيرة في مؤشر التليف على أساس 4 عوامل ومستوى ناقلة أمين الأسبارتات في نهاية المتابعة بالمقارنة مع بداية الدراسة.
في المرضى الذين تلقوا ليفلونوميد بالإضافة إلى الميثوتريكسات، كانت هناك زيادة كبيرة في مؤشر نسبة ناقلة أمين الأسبارتات إلى الصفائح الدموية، ومؤشر التليف بناءً على 4 عوامل، ومستوى ناقلة أمين الألانين ومستوى ناقلة أمين الأسبارتات في نهاية المتابعة بالمقارنة مع بداية الدراسة. في المرضى الذين تلقوا الليفونوميد بالإضافة إلى الميثوتريكسيت، كان هناك انخفاض كبير في عدد الصفائح الدموية في نهاية المتابعة بالمقارنة مع بداية الدراسة.
كان لدى مريضين فقط تليف لدرجة ليست شديدة في نهاية فترة المتابعة من حيث مؤشر نسبة ناقلة أمين الأسبارتات إلى مؤشر نسبة الصفائح الدموية> 0.64 ومؤشر التليف على أساس 4 عوامل> 1.46. وكان كلاهما في مجموعة الميثوتريكسيت - ليفلونوميد
لم يتم يلاحظ اختلافات كبيرة بين المجموعتين المدروستين فيما يتعلق بدرجة تصلب الكبد عن طريق تصوير المرونة العابر، أو مقياس ميتافير عن طريق الفيبروسكان أو نتائج معامل التوهين المتحكم فيه.
ارتبطت المدة الأطول للميثوتريكسيت بانخفاض ملحوظ في نسبة الأسبارتات أمينوترانسفيراز إلى مؤشر نسبة الصفائح الدموية
ارتبطت تصلب الكبد من الدرجة F1 وF2 عن طريق تصوير المرونة بشكل ملحوظ مع ارتفاع مؤشر التليف للمتابعة بناءً على 4 عوامل نظرًا لأن مؤشر التليف الأساسي المستند إلى 4 عوامل لم يكن مختلفًا بشكل كبير لدى أولئك الذين لديهم نهاية متابعة لتليف الكبد، فقد

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.