Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 96-118.

Introduction
To assess the prognostic significance of (KI67) & (PDL1) in patient diagnosed-with malignant plural mesothelioma & studying relationship between malignant-pleural mesothelioma and (KI67) and (PDL1) and its effect on prognosis and survival and response to treatment
Patients and Methods
The current study included 78 patients with a pathologically confirmed diagnosis of mesothelioma fulfilling the eligibility criteria, who were presented to NCI during the period from to
Results
Patients with age less than 50 years were 21 (26.9%) with mean age of 44.38±3.263 years, while patients with age more than or equal to 50 years were 57 (83.1%) with mean age of 60.79±7.916 years
Regarding residency of the studied patients, Shubra was the most cities that associated with patients of mesothelioma, as 21 (26.9%) were lived at Shubra, followed by Helwan 8 (10.2%)
The mean total leucocytic count, hemoglobin, and platelets count of studied patients was 5.5±1.9 103 /dl, 10.5±0.7 g/dl, and 485.5±135.4109 /L
The Performance status of studied patients regarding ECOG scoring for PS I, II and III, was 84.6%, 14.1%, and 1.3% respectively.
The histopathology of studied patients was classified as epithelioid 78.2%, Sarcomatoid 11.5% and Biphasic 10.3%
Regarding the first line of treatment of studied patients, 88.5% of patients received chemotherapy, 5.1% of patients subjected to upfront surgery, 5.1% of patients underwent best supportive care, while 1.3% of patients received radical radiotherapy
Regarding the regimens of chemotherapy used in the first line, the most common regimen was Pemetrexed & Cisplatin (33.3%), followed by Gemcitabine & Carboplatin (23.1%)
Patients with PDL1<1 were 3 patients (3.8%), PDL1<50 were 60 patients (76.9%), PDL1≥50 were 11 patients (14.1%), while unknown PDL1 status patients were 4 patients (5.1%).
patients with low KI67% were 44 patients (56.4%) while patients with high KI67 were 34 patients (43.6%)
The median OS of ITT patients was 12.2 months, while the median PFS was 9.1 months.
There was no statistically significant difference between low and high KI67% regarding OS or PFS. The median overall survival of patients was 12.2 months, patients with low KI67% have had median OS of 11.2 months, CI (7.9,14.4), while those with high KI67% have had a median OS of 12.2 months, CI (8.004,16.3), p=0.941
Regarding PDL1 status, there was no statistically significant difference between patients regarding OS and PFS among patients with different PDL1 status
Conclusion
High PDL1 expression may considered as a non-significant prognostic factor for poor OS and PFS, while high KI67% may considered as a non-statistically significant prognostic factor for OS and PFS. More trials should be conducted to assess both markers as a predictive factor for malignant pleural mesothelioma prognosis.

ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث هو ورم عدواني للغاية، ومقاوم للغاية للعلاج الكيميائي والإشعاعي. علاج مرضى MPMغالبا ما يكون مخيبا للآمال، بغض النظر عن الطريقة المستخدمة. لا يزال التباين بين الأفراد في الاستجابة للعلاج متعدد الوسائط يشكل تحديًا، ولا يزال تشخيص MPM سيئًا بشكل عام. المعرفة بعوامل التنبؤ بالنتيجة غير كافية حاليًا؛ لذلك، سيكون من المرغوب فيه للغاية العثور على علامات تشخيصية محددة .
يحتاج ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث بشدة إلى اختبار تشخيصي دقيق وغير جراحي لأسباب عديدة: متوسط البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا مع علاج الخط الأول ( متوسط البقاء على قيد الحياة يبلغ 24 شهرًا في أحسن الأحوال عند العلاج بطريقة متعددة الوسائط إما بالعلاج الكيميائي المساعد الجديد والجراحة مع أو بدون العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي بعد العملية الجراحية
• الغرض من البحث
ان الهدف من هذا العمل هو ربط أنواع مختلفة من ورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث مع التركيبة السكانية للمرضى وأيل الورم، وتقييم علامات النذير المدروسة تعبير PDL1 وKi-67في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بورم الظهارة المتوسطة الجنبي الخبيث.

طرق البحث :
أجريت هذه التحاليل بمستقبلات PDL-1 وKi67 على 78 مصاب بسرطان الغشاء البللوري مع المتابعه السريريه للمرضي علي مدي 3 سنوات
النتائج:
• في دراستنا، كان متوسط نظام التشغيل للمرضى 12.2 شهرًا، في حين كان متوسط معدل البقاء على قيدالحياة للمرضى 9.1 شهرًا. مع فترة المتابعة الممتدة منيناير 2015 إلى يونيو 2021 (78 شهرًا)
• كان معدل نظام التشغيل لمدة 3 سنوات 16%. وكانتدراسة التأثير النذير لعلامات مثل PDL1 وKI67%هي الهدف من دراستنا.
• فيما يتعلق بالأنواع الفرعية النسيجية ، كان تعبيرPDL1 أعلى في النوع الظهاري مقارنة بالأنواعالنسيجية الأخرى، مع عدم وجود فروق ذات دلالةإحصائية، P = 0.145.
• كان لدى مرضى الذين لديهم مؤشر Ki67 مرتفع نتائجأسوأ بكثير بالمقارنة مع مجموعة مؤشر Ki67 المنخفضة (HR 2.3، CI 1.7–3.2، P <0.001) فيتحليلات البقاء وحيد المتغير لمجموعة الاختبار. وفقًالذلك، كان متوسط نظام التشغيل في المجموعةالمنخفضة Ki67 (19.1 (CI 11.7–26.5) شهرًا) أعلىبشكل ملحوظ (P <0.001) منه في المرضى الذينيعانون من ارتفاع مؤشر Ki67 (7.5 (CI 5.2–9.8) شهرًا، وهذا يتعارض مع توقعاتنا. الدراسة، حيثوجدنا أنه لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين KI67٪ المنخفضة والعالية فيما يتعلق بنظام التشغيل أوPFS.
• كان متوسط البقاء الإجمالي للمرضى 12.2 شهرًا، وكانالمرضى الذين يعانون من انخفاض KI67٪ لديهم نظامتشغيل متوسط يبلغ 11.2 شهرًا، CI (7.9،14.4)، فيحين أن أولئك الذين يعانون من ارتفاع KI67٪ لديهمنظام تشغيل متوسط يبلغ 12.2 شهرًا، CI (8.004،16.3). ) ، ص = 941. من ناحية أخرى، كانمتوسط معدل البقاء على قيد الحياة 9.1 شهرًا، وكانلدى المرضى الذين يعانون من انخفاض KI67%متوسط معدل البقاء على قيد الحياة قدره 8.1 شهرًا،CI (6.4،9.7)، في حين يمثل ارتفاع KI67% متوسط معدل البقاء على قيد الحياة 10.1 شهرًا، CI (8.3،11.8). .
• كان الحد من دراستنا هو حجم العينة الأصغر نسبيًاإذا ما قورنت بالدراسة النمساوية، كما شكلت الحالاتالشبيهة بالظهارة 78.2٪ من السكان. في دراستنا،أظهر المرضى الذين حققوا استجابة للخط الأول منالعلاج نسبة أقل من KI67%، 24 حالة مقابل 16 حالة،p=0.451.
• ماتوصل إليه البحث
قد يعتبر ارتفاع تعبير PDL1 عاملًا تنبؤيًا غير مهم لنظامالتشغيل الضعيف وPFS، في حين أن ارتفاع KI67% قديعتبر عاملًا تنبؤيًا غير مهم إحصائيًا لنظام التشغيلوPFS. ينبغي إجراء المزيد من التجارب لتقييم كلتا العلامتين كعامل تنبؤي لتشخيص ورم الظهارة المتوسطةالجنبي الخبيث.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.