000			14155namaa22004331i 4500
003			OSt
005			20250223033223.0
008			240115s2023 ua a|||f |m|| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.4 _221
092			_a615.4 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.08.M.Sc.2023.He.E
100	0		_aHeba Mohamed Amin Saad, _epreparation.
245	1	0	_aFormulation of Modified Drug Delivery Systems for Improved Management of a Certain Inflammatory Disease / _cby Heba Mohamed Amin Saad; under The Supervision of Prof. Dr. Amna Mohammed AwadAllah Makky, Dr. Nihal Farid Ahmed Ahmed Younes, Dr. Yara Essam Ahmed Mohamed.
246	1	5	_aصياغة أنظمة توصيل دوائى معدلة الانطلاق لتحسين معالجة احد الأمراض الإلتهابية
264		0	_c2023.
300			_a191 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rdacontent
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.
504			_aBibliography: pages 161-191.
520			_aAtorvastatin calcium (ATV) is highly recognizable to treat hypercholesterolemia by inhibiting 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase. Recently, researchers investigated other pleiotropic effects of ATV as an anti-inflammatory, antioxidant, and immunomodulatory agent. In light of these results, it has great potential as a useful drug for managing various inflammatory diseases. However, the therapeutic efficacy of the systemic administration of ATV is constrained by its low oral bioavailability (12%) due to its rapid metabolic breakdown, crystalline structure, and decreased water solubility (0.1 mg/ml). This necessitates excessive dose administration which may be detrimental to the liver and kidneys. Thus, a major challenge was faced during the formulation of a depot delivery system for ATV to improve patients' adherence and circumvent its adverse effects. Consequently, this thesis aims to develop a site-specific depot delivery system for ATV that could be able to increase its residence by inhibiting its clearance from the target site. To achieve that goal, the work in this thesis is divided into two articles: The work in this thesis is divided into two chapters: Chapter 1: Formulation and evaluation of Atorvastatin loaded eugenol enriched PEGylated cubosomes in-situ gel for the intra-pocket treatment of periodontitis This study aimed to formulate a syringeable intra-pocket delivery system of atorvastatin calcium (ATV) for the management of periodontitis. Various formulations of eugenol enriched PEGylated cubosomes (EEPCs) were evaluated by employing a 33 Box-Behnken design using Design-Expert® software. Based on the desirability function, the optimized formulation (OEEPC) was selected exhibiting SE% of 97.71±0.49%, PS of 135.20±1.11nm, PDI of 0.09±0.006, zeta potential (ZP) of -28.30±1.84mV and showing a sustained drug release. Furthermore, the OEEPC was loaded into a syringeable in-situ gel (ISG) for further sustainment of the drug release and prolonged residence at the periodontal pocket. The optimum ISG formed of 9.5% Kolliphor® P 407 in addition to 0.2% hyaluronic acid displayed the desired periodontal gelation temperature (34±0.70?C) and an adequate gelation time (46±2.82sec), it also released approximately 75% of the drug within 72h. Moreover, its rheological behavior exhibited a shear-thinning pseudoplastic flow. Finally, the optimum ISG was clinically evaluated on systemically healthy patients with moderate periodontitis to evaluate its efficacy in ameliorating inflammation. Upon the assessment of all measured inflammatory parameters, it was clearly observable that ATV-loaded OEEPC-ISG-2 showed the most prominent percentage reduction the periodontal-associated inflammation. Chapter 2: Formulation and evaluation of Atorvastatin loaded lecithin-coated zein nanoparticles based in-situ gel for the intra-articular management of osteoarthritis This study aimed to formulate an injectable intra-articular delivery system of ATV for the management of osteoarthritis. Various formulations of lecithin-coated zein nanoparticles (LCZN) were evaluated by employing a 33 D-optimal design using Design-Expert® software. Based on the desirability function, the optimized formulation (Opt-LCZN) was selected exhibiting EE% of 70.00±2.96%, PS of 191.95±17.42nm, PDI of 0.25±0.01, and zeta potential (ZP) of -20.12±0.79mV. Furthermore, the Opt-LCZN was loaded into an injectable ISG for further sustainment of the drug release and prolonged residence into the synovial fluid. The ISG was prepared by adding 15% Kolliphor® P 407 and 0.2% hyaluronic acid to the optimized formulation to achieve the desired gelation temperature. It displayed the desired sol-to-gel transition temperature (35.25±0.49oC) and an adequate gelation time (57.5±3.53sec), it also released approximately 50% of the drug within 144h. Moreover, its rheological behavior exhibited a shear-thinning pseudoplastic flow and there was a four-fold increase in viscosity at the desired gelation temperature. Finally, the ATV loaded Opt-LCZN-ISG was subjected to further in-vivo characterizations on arthritic rats. It revealed its efficacy in ameliorating inflammation with the highest percentage reduction in knee joint swelling. It also significantly decreased the levels of IL-1β and increased the levels of IL-10. Moreover, the histopathological examination of the rat knee joints mirrored the outcomes of the previous tests where the decrease of the knee joint swelling and IL-1β was associated with a considerable improvement in the histopathological manifestations
520			_aيعد عقار أتورفاستاتين كالسيوم (ATV) علاج لارتفاع كوليسترول الدم عن طريق تثبيط مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل جلوتاريل تميم الإنزيم أ (HMG-CoA) . في الآونة الأخيرة ، قام الباحثون بفحص إعادة توظيف ATV كعقار مضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة وعامل مناعي. في ضوء تلك النتائج ، توصل الباحثون لمدى كفاءة وفاعلية ATV كعقارمفيد لعلاج الأمراض الالتهابية المختلفة. على الرغم من ذلك ، فإن الفاعلية العلاجية لـعقار ATV عند تناوله عن طريق الفم تعد مقيدة بسبب الاتاحة الحيوية المنخفضة (12 %) وذلك بسبب خضوعه للأيض السريع ، وبنيته البلورية ، وطبيعته شحيحة الذوبان في الماء (0.1 مجم / مل). هذا يستلزم إعطاء جرعة زائدة قد تكون ضارة للكبد والكلى. وبالتالي ، تمت مواجهة عوائق كثيرة أثناء صياغة نظم جديدة ممتدة المفعول لـ ATV لتحسين التزام المرضى بالعلاج والتغلب على آثاره الضارة. ولذلك كان الهدف من هذه الرسالة هو تحضير نظام توصيل ممتد المفعول لـ ATV لديه المقدرة الكافية لتوصيل العقار لمكان المرض المستهدف وبالتالي يمكن أن يكون قادرًا على زيادة إقامته عن طريق تقليل إزالته من الموقع المستهدف. ولتحقيق هذا الهدف ينقسم العمل في هذه الرسالة إلى فصلين: الفصل الأول: صياغة و تقييم نظام هلامي موقعي التحول المحمل بكيوبوزومات غنية بالإيجونول التي تحتوي على عقار أتورفاستاتين لعلاج التهاب الأنسجة الداعمة للأسنان عن طريق اعطاء الدواء مباشرة داخل الجيب اللثوي إن الهدف من هذه الدراسة هو صياغة نظام توصيل لعقار أتورفاستاتين كالسيوم ATV)) قابل للحقن لعلاج التهاب الأنسجة الداعمة للأسنان عن طريق اعطاء الدواء مباشرة داخل الجيب اللثوي. تم تقييم صيغ مختلفة من كيوبوزومات غنية بالإيجونول (EEPCs) باستخدام تصميم احصائي (33 Box-Behnken design) باستخدام برنامج Design-Expert® . تم اختيار افضل صيغة (OEEPC) عن طريق حساب معامل الرغبة (desirability function) التي أظهرت كفاءة إذابة (SE%)تعادل 97.71±0.49% ، حجم جسيمات (PS)يعادل 135.20±1.11nm ، مؤشر تعدد الانتشار (PDI) يعادل 0.09±0.006 ، شحنات سطحية (ZP) تعادل -28.30±1.84mV ، وأظهرت معدل انطلاق للدواء بشكل مستمر. علاوة على ذلك، تم تحميل OEEPC في نظام هلامي موقعي التحول (ISG) قابل للحقن للحفاظ على إطلاق الدواء المستدامة والإقامة الطويلة في الجيب اللثوي. أظهر ISG الأمثل المكون من 9.5% Kolliphor® P 407 بالإضافة إلى حمض الهيالورونيك بنسبة 0.2% تحول هلامي عند درجة حرارة الجيوب اللثوية المطلوبة (34±0.70 درجة مئوية) ووقت هلامي مناسب (46 ± 2.82 ثانية)، كما أطلق ما يقرب من 75% من الدواء في غضون 72 ساعة. علاوة على ذلك، اثبتت الدراسات الفيضية الخاصة بال ISG أن زيادة معدل الحركة يصاحبه انخفاض في درجة اللزوجة ويتبع ذلك السلوك خواص شبه بلاستيكية. أخيرًا، تم تقييم ISG الأمثل سريريًا على المرضى الأصحاء الذين لا يعانون من أي أمراض مزمنة لتقييم فعاليته في تحسين الالتهاب. عند تقييم جميع المعلمات الالتهابية المقاسة، كان من الواضح أن OEEPC-ISG-2 المحملة بعقار ATV أظهرت أعلى نسبة مئوية لعلاج التهاب الأنسجة الداعمة للأسنان. الفصل الثاني: صياغة وتقييم نظام هلامي موقعي التحول المحمل بجسيمات الزين النانومترية المغلفة بالليسيثين التي تحتوي على عقار أتورفاستاتين لعلاج التهاب المفاصل عن طريق اعطاء الدواء مباشرة داخل المفصل إن الهدف من هذه الدراسة هو صياغة نظام توصيل لعقار ATV قابل للحقن لعلاج التهاب المفصل التنكسي. تم تقييم صيغ مختلفة من جسيمات الزين النانومترية المغلفة بالليسيثين (LCZN) باستخدام تصميم احصائي (33 D-optimal design) باستخدام برنامج Design-Expert® . تم اختيار افضل صيغة (Opt-LCZN) عن طريق حساب معامل الرغبة (desirability function) التي أظهرت نسبة تحوصل (EE%)تعادل 70.00±2.96% ، حجم جسيمات (PS)يعادل 191.95±17.42nm ، مؤشر تعدد الانتشار (PDI) يعادل 0.25±0.01 ، وشحنات سطحية (ZP) تعادل -20.12±0.79mV . علاوة على ذلك، تم تحميل Opt-LCZN في نظام هلامي موقعي التحول (ISG) قابل للحقن للحفاظ على إطلاق الدواء المستدامة والإقامة الطويلة في السائل الزليلي. تم تحضير ISG بإضافة15% Kolliphor® P 407 و 0.2% حمض الهيالورونيك إلى الصيغة المثلى لتحقيق درجة حرارة الهلام المطلوبة. أظهر ISG تحول هلامي عند درجة الحرارة المطلوبة (35.25±0.49 درجة مئوية) ووقت هلامي مناسب (57.5 ± 3.53 ثانية)، كما أطلق ما يقرب من 50% من الدواء في غضون 144 ساعة. علاوة على ذلك، اثبتت الدراسات الفيضية الخاصة بال ISG أن زيادة معدل الحركة يصاحبه انخفاض في درجة اللزوجة ويتبع ذلك السلوك خواص شبه بلاستيكية، وكان هناك زيادة بمقدار أربعة أضعاف في اللزوجة عند درجة الحرارة المطلوبة. أخيرًا، تعرضت ATV المحملة على Opt-LCZN-ISG لمزيد من التوصيفات في الجسم الحي على الفئران المصابة بالتهاب المفاصل التنكسي. وكشفت عن فعاليتها في تخفيف الالتهاب مع أعلى نسبة انخفاض في تورم مفصل الركبة. كما أدى إلى انخفاض كبير في مستويات ال IL-1β وزيادة مستويات ال IL-10. علاوة على ذلك، أكد التقييم النسيجي لمفاصل ركبة الفئران على نتائج الاختبارات السابقة حيث ارتبط انخفاض تورم مفصل الركبة وغيره من الوسطاء المؤيدين للالتهابات بتحسن كبير في المظاهر المرضية النسيجية.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aPharmacy
653		0	_aAtorvastatin _aperiodontitis _aBehnken design _aosteoarthritis _aoptimal design
700	0		_aAmna Mohammed AwadAllah Makky _ethesis advisor.
700	0		_aNihal Farid Ahmed Ahmed Younes _ethesis advisor.
700	0		_aYara Essam Ahmed Mohamed _ethesis advisor.
856			_uhttp://172.23.153.220/th.pdf
900			_b01-01-2023 _cAmna Mohammed AwadAllah Makky _cNihal Farid Ahmed Ahmed Younes _cYara Essam Ahmed Mohamed _dHeba Awad _dBasant Habib _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutics and Industrial Pharmacy
905			_aHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c166185 _d166185