000			05381namaa22004331i 4500
003			OSt
005			20250223033236.0
008			240422s2023 |||a|||fr|m|| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _dara
049			_aDeposit
082	0	4	_a572
092			_a572 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.12.02.M.Sc.2023.Mo.S
100	0		_aMona Mahmoud Ali Bekheet, _epreparation.
245	1	0	_aSynthesis, Molecular Docking, and Biological Activity Study of Some Unsaturated Carbonyl Derivatives Containing N and/or S Elements / _cPresented by Mona Mahmoud Ali Bekheet; supervisors: Prof. Dr. Ismail Abdelshafy Abdelhamid, Dr. Mohamed Attia Ragheb, Dr. Marwa Hasan Soliman.
246	1	5	_aالتحضير و التنميط الجزيئي ودراسة النشاط البيولوجي لبعض مشتقات الكربونيل غير المشبعة المحتوية على عناصر النيتروجين و/أو الكبريت
264		0	_c2023.
300			_a118 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.) Cairo University, 2023.
504			_aBibliography: pages 95-118.
520			_aFive novel cyanoacrylamides incorporating sulphamethoxazole (5-9) were synthesized and characterized by various spectral analysis tools. The antiproliferative properties of the synthesized derivatives towards three human cancer cell lines (HCT116, MDA-MB-231 and A549) have been evaluated using MTT viability assay. Compound 9, incorporating 4-(piperidin-1-yl)phenyl moiety, showed the highest potency against the three cell lines compared to doxorubicin. Flow cytometric analysis revealed that compound 9 could effectively induce apoptosis and cell cycle arrest at the S phase in HCT116 cells. Compound 9 could also suppress the migration of HCT116 cells in wound healing assay. The mechanistic studies suggested that compound 9 exerted its anticancer activity through inducing HCT116 cells apoptosis by up-regulating Bax and caspase-3, down-regulating Bcl2 and survivin, blocking cell cycle in the S phase by downregulating cyclin A1, and inhibiting migration by upregulating CDH1. Using UV-Vis and EB-displacement measurements, compound 9 could interact with CT-DNA through a moderate intercalative mode. Moreover, the molecular docking confirmed that compound 9 had good binding affinities toward the active site of different proteins (Bcl2, CDK2 and CDH1). In summary, 9 is introduced as a promising antitumor lead candidate that is worthy of further drug efficacy improvement and preclinical studies. .
520			_aهذا العمل يتضمن تصنيع سلسلة جديدة من مركبات cyanoacrylamide المرتبطة ب sulphamethoxazole عبر تفاعل Knoevenagel condensation الذي يتضمن تفاعل aldehydes و sulphamethoxazole في حمض الأسيتيك في وجود أسيتات الصوديوم. في هذه الدراسة ، تم تصنيع سلسلة جديدة من cyanoacrylamide المرتبطة بمشتقات sulphamethoxazole (5-9) وتقييمها كعوامل قوية مضادة للسرطان ضد مجموعة من خطوط الخلايا السرطانية (MDA-MB-231 و A549 و HCT116). وقد لوحظ أن المركب (9)المحتوى على 4-(piperidin-1-yl)phenyl moiety اكثرهم نشاطاً ضد الخلايا السرطانية ، منع تكاثر خط الخلايا HCT116 بفاعلية أفضل مقارنة با doxorubicin. وجد أن (9) يسبب موت الخلايا وتوقف دورة الخلية في المرحلة S في خلايا HCT116. أيضًا ، قام المركب (9) بتقليل cell migration بشكل كبير. علاوة على ذلك ، قام المركب (9) بزيادة تصنيع البروتينات المحفزة لعمليه apoptosis مثل Bax و CDH1 و caspase-3 ، بينما تم تقليل تصنيع Bcl2 و survivin و cyclin A1 بشكل كبير. أيضًا ، أظهرت جميع المركبات ، ولا سيما (5) و (9) ، photocleavage activity ضد DNA pBR322 البلازميد. يُظهر المركب (9) قدرة intercalating with CT-DNA باستخدام UV-Vis و EB quenching measurements. ، و من خلال الدراسه النظريه Docking Studies اثبتت ان المركب (9) له قدرة عاليه على الإرتباط ببعض البروتينات مثل Bcl2 و Cdk2و CDH1 وتشير هذه الدراسة إلى أن المركب (9) قد يكون له القدرة على العمل كدواء لعلاج سرطان القولون
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aBiochemistry _2qmark
653		0	_aCyanoacrylamide _a Antiproliferative activity _aApoptosis _aCell cycle arrest _aDocking _a DNA binding
700	0		_aIsmail Abdelshafy Abdelhamid _ethesis advisor.
700	0		_aMohamed Attia Ragheb _ethesis advisor.
700	0		_a Marwa Hasan Soliman _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cIsmail Abdelshafy Abdelhamid _cMohamed Attia Ragheb _cMarwa Hasan Soliman _UCairo University _FFaculty of Science _DDepartment of Biochemistry
905			_aHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c166768