000			05420namaa2200433 i 4500
003			OSt
005			20250223033337.0
008			241204s2023 ua a|||f |m|| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.04.M.Sc.2023.Me.S.
100	0		_aMenna Tallah Magdy Sayed Abolela, _epreparation.
245	1	0	_aSynthesis Of Some Thienopyrimidine Derivatives Of Biological Interest / _cBy Menna Tallah Magdy Sayed Abolela; Under the Supervision of Prof. Dr. Afaf Kamal El-Deen El-Ansary, Asst. Prof. Dr. Peter Amir Halim, Asst. Prof. Dr. Rasha Ahmed Mahmoud Hassan,
246	1	5	_aتشييد بعض مركبات الثيينوبيرميدين ذات أهمية بيولوجية /
264		0	_c2023.
300			_a55 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.) -Cairo University, 2023.
504			_aBibliography: pages 50-52.
520			_aThis thesis comprises three chapters in addition to summaries in English and Arabic; The first chapter presents a general introduction which consists of a brief literature survey of epidermal growth factor receptor (EGFR) and its inhibitors, in addition to an account of their cytotoxic activity. The second chapter; Recent updates on thienopyrimidine derivatives as anticancer agents. (Review Article) The third chapter; Design, synthesis, anticancer evaluation, and in silico studies of some thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as EGFR Inhibitors.
520			_aفي الختام، في الفصل الأول تم تقديم نظرة عامة على (EGFR) ومثبطاته، بالإضافة إلى وصف للخصائص الدوائية الأساسية لمثبطاته. في الفصل الثاني وصفنا أن مشتقات الثيينوبيريميدين تؤدي دورًا مهمًا في إنتاج الأدوية التي لها أنشطة مختلفة خاصة النشاط المضاد للسرطان. تعمل مشتقات الثيينوبيريميدين كعوامل مضادة للسرطان من خلال تثبيط إنزيمات متنوعة مثل (EGFR ، VEGFR-2 ، BRAF، إلخ). لذلك في هذه الدراسة المرجعية، تمت مراجعة أحدث المنشورات حول تخليق حلقة الثيينوبيريميدين وتقييم تأثيرها المضاد للسرطان. يمكن أن تساعد هذه الدراسة الحالية العلماء والباحثين من جميع أنحاء العالم على التحديد الدقيق لأهداف التطوير المستقبلي لمركبات رئيسية قوية كأدوية مضادة للأورام. علاوة على ذلك، في الفصل الثالث، تم تصنيع فئة جديدة من مشتقات الثيينو [2،3-d]بيريميدين التي تم تقييمها علي انها مثبطات EGFR. أظهرت النتائج أن المركب 7b أظهر فاعلية قوية ضد السرطان ضد معظم الخلايا السرطانية المختبرة. عند اختبارمركب 7b بالمقارنة مع ايرلوتينيب، لوحظ تثبيط EGFR واعد مع IC50 بمقدار 0.096 ± 0.004 ميكرومولار. أيضًا، أظهر المركب 7b انتقائية قوية للخلايا السرطانية مع SI = 28.45. علاوة على ذلك، أظهر المركب 7b تقليلا فعالًا لـ EGFR و p-EGFR كما أنه منع مسار الفسفرة PI3K-Akt-mTOR. منع المركب 7b نمو الخلايا في مرحلة G1/S وزاد موت الخلايا المبرمج الكلي بمقدار 21.93 ضعفًا. علاوة على ذلك، كان التأثير المضاد للسرطان للمركب 7b متوافقًا مع عمليات محاكاة النمذجة الجزيئية، والتي توقعت أنماط الارتباط للمركب 7b في EGFR المستهدف، مما يدل على أنه يمكن أن يحقق تفاعلات الارتباط الأساسية في موقع EGFR النشط، حيث أن 7b يشكل رابطة هيدروجينية مع Met 769، ورابط هيدروجين بوساطة الماء مع Thr 766. علاوة على ذلك، يخلق المركب 7b اثنتين من رابطة π-H مع Gly 772. تشير هذه النتائج إلى أن 7b لها خصائص سامة للخلايا ويمكن أن تجعلها مرشحًا لاختبارات بيولوجية إضافية.
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aPharmaceutical Chemistry _2qrmak
653		0	_aAnticancer activity _apoptosis _acell cycle _aEGFR, _amolecular docking _athieno[2,3‐d]pyrimidine
700	0		_aAfaf Kamal El-Deen El-Ansary _ethesis advisor.
700	0		_aPeter Amir Halim _ethesis advisor.
700	0		_aRasha Ahmed Mahmoud Hassan _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cAfaf Kamal El-Deen El-Ansary _cPeter Amir Halim _cRasha Ahmed Mahmoud Hassan _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Organic Chemistry
905			_aEman El gebaly _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c169236