000			07117namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250414125133.0
008			250313s2023 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a571.1
092			_a571.1 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.12.21.Ph.D.2023.Ma.B.
100	0		_aMaha Yassin Abd Al Shakour, _epreparation.
245	1	0	_aBiomolecular and metabolic evaluation of crude snake venom with or without sorafenib in treating hepatocellular carcinoma : _bIn vitro study / _cBy Maha Yassin Abd Al Shakour; supervisors Prof. Dr. Emad Mahmoud El-Zayat, Prof. Dr. Mamdouh Ibrahim Nassar, Prof. Dr. Khalid Mahmoud Hanafi, Prof. Dr. Abdel Hamid Zaki Abdel-Hamid.
246	1	5	_aالتقييم البيوجزيئي والأيضي لسم الثعبان الخام مع او بدون سورافينيب في علاج سرطان الكبد : _bدراسة معملية /
264		0	_c2023.
300			_a180 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
504			_aBibliography: pages 130-180.
520			_aBackground: Natural venoms possess many biological actions, such as anti-inflammatory, antibacterial, and anticancer properties. Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a global challenge in terms of effective treatment with chemotherapeutic drugs, namely sorafenib (SOR), due to its propensity to produce significant side effects and its inability to selectively target malignant cells while sparing normal cells.Objective: The primary objective of this work was to examine the idea that the combination of the crude venom derived from snakes, bees, or scorpions might potentially amplify the anti-proliferative properties of SOR in treating of hepatocellular carcinoma cell line (HepG2).Experimental design: Various crude venoms were employed to ascertain the IC50 values in HepG2 cells and normal human retinal pigment cells (RPE1). we investigated the synergistic and antagonistic effects of combining sorafenib with various ratios of the most potent crude venom. The combination index (CI) was determined by using CompuSyn software, version 1. The optimal combination was employed for subsequent downstream analysis.Results: The crude snake venom showed the highest cytotoxicity and the lowest IC50 value. The venom has been co-administered with sorafenib and the combination index (CI) was computed. The combination of IC25 SV with IC10 SOR had superior efficacy, as evidenced by a CI value of 0.209, indicating a high level of synergistic cytotoxic activity against HepG2 cells. the underlying molecular mechanisms of action have been investigated the expression levels of apoptotic genes (p53, Bax, Caspase 3, and Bcl2), conducting flow cytometric analysis of the cell cycle, assessing oxidative stress markers, and evaluating the activity of metabolizing enzymes of the glycolytic pathway (ALDOB, PK, and LDH).Conclusion: The findings of our study indicate a synergistic and anti-proliferative impact of snake venom in combination with sorafenib (IC25 SV: IC10 SOR) on HepG2 cells.
520			_aلا يزال سرطان الكبد الخلوي (HCC) يشكل تحديا عالميا من حيث المعالجة الفعالة بالعقاقير العلاجية الكيماوية مثل السورافينيب (SOR)، والذي يسبب آثار جانبية كبيرة من اهمها عدم قدرته على استهداف الخلايا الخبيثة بصورة انتقائية مع تجنيب الخلايا العادية في الوقت نفسه.الهدف: كان الهدف الرئيسي من هذا العمل هو دراسة فكرة أن الاستخدام المتزامن للسم الخام المستمد من الأفاعي والنحل والعقارب يمكن أن يؤدي إلى زيادة خواص السورافينيب المانعة لتكاثر الخلايا السرطانية الخلوية الكبدية (HepG2). التصميم التجريبي: تم استخدام أنواع مختلفة من السموم الخام للثعبان والعقرب والنحل لايجاد قيم التركيز المميت النصفي في خط خلايا سرطان الكبد (HepG2) و خط خلايا الشبكية الطبيعية البشرية (RPE1). وفي هذه الدراسة وجدنا ان الجمع بين السورافينيب مع نسب مختلفة من أقوى سم وهو سم ثعبان الحية المقرنة المصرية قد اثبت فعالية هذه التركيبات والتي ظهرت في نتائج الدراسة من حيث موت الخلايا السرطانية ومدي امنها علي الخلايا الطبيعية . النتائج: كان سم الأفعى الخام يحتوي على أعلى سمية للخلايا السرطانية وأقل قيمة للسمية بالنسبة للخلايا الطبيعية البشرية ثم تم عمل خليط من سم الثعبان والسورافينب ، وبعد ذلك تم حساب الرقم القياسي التجميعي (CI). وكان للجمع بين IC25 SV و IC10 SOR فعالية متفوقة، كما يتضح من قيمة CI البالغة 0.09، مما يشير إلى مستوى عال من النشاط المسمم التآزري ضد خط خلايا HepG2. وكان الهدف من هذه الدراسة هو استقصاء آليات العمل الجزيئية الأساسية عن طريق فحص مستويات التعبير عن جينات (p53, Bax, Caspase 3, Bcl2) ، وإجراء تحليل سيتومتري لتدفق دورة الخلية ، وتقييم علامات الإجهاد المؤكسدة، وتقييم نشاط الانزيمات الرئيسية في المسار الايضي (ALDOB, PK, and LDH) وقد اظهرت النتائج مدي فعالية الخليط والذي ادي الي موت الخلايا المبرمج لخلايا سرطان الكبد. الاستنتاج: تشير نتائج دراستنا إلى شكل تآزري ومسمم لسم ثعبان الحية المقرنة المصرية بالاقتران مع السورافينيب على خط خلايا سرطان الكبد HepG2.
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in English.
650		7	_aZoology _2qrmak
653		0	_aHCC _acrude snake venom _asorafenib
700	0		_aEmad Mahmoud El-Zayat _ethesis advisor.
700	0		_aMamdouh Ibrahim Nassar _ethesis advisor.
700	0		_aKhalid Mahmoud Hanafi _ethesis advisor.
700	0		_aAbdel Hamid Zaki Abdel-Hamid _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cEmad Mahmoud El-Zayat _cMamdouh Ibrahim Nassar _cKhalid Mahmoud Hanafi _cAbdel Hamid Zaki Abdel-Hamid _UCairo University _FFaculty of Science _DDepartment of Zoology
905			_aSara _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c171131