000			09229namaa22004211a 4500
003			OSt
005			20250508112912.0
008			250430s2024 ua a|||fr||m| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.01
092			_a615.01 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.06.M.Sc.2024.Sh.S.
100	0		_ahaimaa Fathy Kamal Abdallah, _epreparation.
245	1	0	_aStudy On The Effectiveness Of Combining Natural Anticancer Products With Therapeutic Anticancer Monoclonal Antibodies / _cBy Shaimaa Fathy Kamal Abdallah; Under Supervision of Prof. Dr. Hamdallah Hafez Zedan, Ass.Prof. Dr. Mohamaed El Sayed Aly.
246	1	5	_aدراسة تأثيردمج مواد طبيعية مضادة للسرطان مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة المستخدمة لعلاج السرطان /
264		0	_c2024.
300			_a131 pages : _bIllustration ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 111-127.
520			_aCancer is a leading cause of death worldwide. Monoclonal antibodies (mAbs) are now widely used as immunotherapy for cancer treatment. Numerous mAbs showed promising results, such as Bevacizumab and Cetuximab (Avastin® and Erbitux®, respectively) in treating lung and hepatocellular carcinoma. However, a range of side effects are observed with immunotherapy. Thus, different approaches were proposed to decrease the side effects of mAbs while preserving their efficacy, including lowering the effective dose used. Melittin, the main constituent of Bee Venom, has been recently proposed as a promising natural product that could be combined with several anticancer agents for immunotherapy. Here, we focused on the impact of combining Melittin peptide with mAbs approved for anticancer immunotherapy on lowering the dose of these mAbs needed for treatment. For this, we measured the effect of using bevacizumab and cetuximab alone or combined with melittin peptide on lung adenocarcinoma and hepatocellular carcinoma cell lines (A549 and HepG2, respectively). We sought to evaluate the cytotoxic effects of different concentrations of bevacizumab, cetuximab, and melittin, and their combinations on both A549 and HepG2 cell lines. Histopathological examination of A549 and HepG2 cell lines was performed before and after treatment. Flow cytometry analysis was used for cell cycle analysis and apoptosis after treatment compared to untreated cells. Our results show the synergistic effect of the bevacizumab-melittin combination and the cetuximab- melittin combination on both A549 and HepG2 cell lines. Also, RT-qPCR was done to investigate the impact of melittin combination with monoclonal antibodies on the relative gene expression of CASPASE3, Bcl2, VEGFR2, and EGFR. The combination index (CI) for using either of the mAbs, bevacizumab, and cetuximab, with melittin showed was <1 which indicates synergism. Importantly, combination treatment showed a significant decrease in the (IC ), 50 whereas melittin decreased the IC for both bevacizumab and cetuximab according to the 50 melittin concentration used. Finally, the results from MTT assay, flow cytometry analysis, and RT-qPCR, showed that both combinations significantly enhanced apoptosis of A549 and HepG2 cell lines compared to single treatment with individual treatment with either bevacizumab and cetuximab mAbs. Our findings suggest that Melittin can be combined with mAbs bevacizumab and cetuximab to enhance the effectiveness on carcinoma cell lines.
520			_aالسرطان هو السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم. وتُستخدم الآن على نطاق واسع الأجسام المضادة أحادية النسيلة (mAbs) المعتمدة من قبل منظمة الدواء و الغذاء الأميركية كعلاج مناعي لعلاج السرطان. وقد حقق العديد من الأجسام المضادة أحادية النسيلة نتائج واعدة، مثل عقار بيفاسيزوماب (افاستين®) و عقار سيتوكسيماب (أيربيتوكس®) في معالجة سرطان الرئة وسرطان الكبد الخلوي على التوالي. ومع ذلك، لوحظ وجود مجموعة من الأعراض الجانبية مع أستخدام العلاج المناعي. ولهذا، اقتُرحت نُهُج مختلفة لتقليل الآثار الجانبية لهذه الأجسام المضادة مع الحفاظ على فعاليتها، بما في ذلك خفض الجرعة الفعالة المستخدمة. وقد اقتُرح مؤخراً أن يكون بروتين الميليتين، وهو المكون الرئيسي لسم النحل، منتجاً طبيعياً واعداً يمكن الجمع بينه وبين عدة عقارات مضادة للسرطان لأغراض العلاج المناعي. في هذه الدراسة، ركزنا على تأثير الجمع بين بروتين الميليتين مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة المعتمدة للعلاج السرطان على خفض الجرعة العلاجية من هذه الأجسام المضادة. ولهذا، قمنا بقياس تأثير أستخدام البيفاسيزوماب والسيتوكسيماب وحدهما أو مضافاً إليهما الميليتين لمعالجة خلايا سرطان الرئة وسرطان الكبد الخلوي (A549 and HepG2) .وقد سعينا إلى تقييم تأثيرات سمية الخلايا لمختلف التركيزات من بيفاسيزوماب، وسيتوكسيماب، وميليتين، وتركيباتهم على كل من خلايا A549 و HepG2 وأجري قبل العلاج وبعده فحص الخلايا للتغيرات المورفولوجية والهيكلية الملحوظة في الخلايا السرطانية في كلتا النوعين من الخلايا. وقد استُخدم قياس تحليل دورة الخلايا وفي تحليل موت الخلايا المبرمج لقياس التدفق الخلوي بعد المعالجة بالتركيزات المركبة و الفردية مقارنة بالخلايا غير المعالجة. وتبين نتائجنا التأثير التآزري لمزيج البيفاسيزوماب و الميليتين ومزيج السيتوكسيماب و الميليتين على كلتا النوعين من الخلايا. كما أوضحت عملية تفاعل البلمرة المتسلسل في الوقت الحقيقي RT-qPCR للتأكد من تأثير تركيبة الميليتين مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة على التعبير الجيني النسبي لـ CASPASE3 وBcl2 وVEGFR2 وEGFR .بالأضافة الى انه كان المؤشر التجميعي (CI) لاستخدام أي من الأجسام المضادة أحادية النسيلة ، مع الميلتين هو أقل من 1 مما يشير إلى التآزر. والأهم من ذلك هو أن المعالجة المركبة أظهرت انخفاضاً كبيراً في تركيز التثبيط النصفي (IC50)، لكل من البيفاسيزوماب والسيتوكسيماب عند دمجهم مع بروتين الميليتين وفقاً لتركيز الميليتتين المستخدم. وأخيراً، أظهرت النتائج المستمدة من تحليل حيوية الخلايا MTT Assay ، وتحليل التدفق الخلوي Flow Cytometry، وتحليل تفاعل البلمرة المتسلسل في الوقت الحقيقي RT-qPCR ، أن كلا التركيزات المركبة للاجسام المضادة مع بروتين المياليتين عززا إلى حد كبير من تقليل أنتشار خطوط الخلية A549 وHepG2 مقارنة بالمعاملة الفردية لليفاسيزوماب او سيتوكسيماب. وتشير النتائج التي توصلنا إليها معاً إلى أنه يمكن الجمع بين بروتين الميليتين وبين الأجسام المضادة أحادية النسيلة مثل بيفاسيزوماب او سيتوكسيماب لتعزيز فعالية كلا منهما على السرطان.
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aDrugs _2qrmak
653		0	_aMelittin _aBevacizumab _aCetuximab _aLung Adenocarcinoma (A549) _aHepatocellular Carcinoma (HepG2) _a Combination therapy
700	0		_aHamdallah Hafez Zedan _ethesis advisor.
700	0		_aMohamaed El Sayed Aly _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cHamdallah Hafez Zedan _cMohamaed El Sayed Aly _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Microbiology & Immunology
905			_aEman El gebaly _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c171812