000			08331namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250518121027.0
008			250518s2024 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a612.814
092			_a612.814 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.12.02.Ph.D.2024.To.I
100	0		_aToka Abdelrahman Ahmed Osman, _epreparation.
245	1	4	_aThe impact of type-2 diabetic microenvironment on the regenerative capacity of human adipose tissue-derived pericytes / _cby Toka Abdelrahman Ahmed Osman ; Supervisors Prof. Dr. Mohamed Ali El-Desouky, Prof. Dr. Nagwa Elsayed Mohamed El Badri, Dr. Demiana Badry Helmy, Dr. Mohamed Essam Eldin Abdelgawad.
246	1	5	_aتاثير بيئة داء السكري من النوع الثاني علي القدرة التجديدية للخلايا الحولية المعزولة من نسيج دهني من الانسان /
264		0	_c2024.
300			_a100 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 66-100.
520			_aBackground: Pericytes (PCs) are multipotent contractile cells that wrap around the endothelial cells (ECs) to maintain the blood vessel's functionality and integrity. The hyperglycemia associated with Type 2 diabetes mellitus (T2DM) was shown to impair the function of PCs and increase the risk of diabetes complications. In this study, we aimed to investigate the deleterious effect of the diabetic microenvironment on the regenerative capacities of human PCs. Methods: PCs isolated from human adipose tissue were cultured in the presence or absence of serum collected from diabetic patients. The functionality of PCs was analyzed after 6, 14, and 30 days. Results: Microscopic examination of PCs cultured in DS (DS-PCs) showed increased aggregate formation and altered surface topography with hyperbolic invaginations. Compared to PCs cultured in normal serum (NS-PCs), DS-PCs showed more fragmented mitochondria and thicker nuclear membrane. DS caused impaired angiogenic differentiation of PCs as confirmed by tube formation, decreased VEGF-A and IGF-1 gene expression, upregulated TSP1, PF4, actin-related protein 2/3 complex, and downregulated COL21A1 protein expression. These cells suffered more pronounced apoptosis and showed higher expression of Clic4, apoptosis facilitator BCl-2-like protein, serine/threonine protein phosphatase, and Caspase-7 proteins. DS-PCs showed dysregulated DNA repair genes and up-regulation of the pro-inflammatory genes. Further, DS-treated cells also disrupted the expression of the focal adhesion and binding proteins TSP1, TGF- β, fibronectin, and PCDH7. Interestingly, DS-PCs showed resistance mechanisms upon exposure to diabetic microenvironment by maintaining the intracellular reactive oxygen species (ROS) level and upregulation of extracellular matrix (ECM) organizing proteins. Conclusion: These data showed that the diabetic microenvironment exerts a deleterious effect on the regenerative capacities of human adipose tissue-derived PCs, and may thus have possible implications on the vascular complications of T2DM. Nevertheless, PCs have shown remarkable protective mechanisms when initially exposed to DS and thus they could provide a promising cellular therapy for T2DM.
520			_aالمقدمة: الخلايا الحولية عبارة عن خلايا متعددة القدرات تلتف حول الخلايا البطانية (ECs) للحفاظ على وظائف الأوعية الدموية وسلامتها. تبين أن ارتفاع السكر في الدم المرتبط بداء السكري من النوع الثاني (T2DM2) يضعف هذه الخلايا ويزيد من خطر مضاعفات مرض السكري. في هذه الدراسة، كنا نهدف إلى دراسة التأثير الضار للبيئة المكروية لمرض السكري على القدرات التجددية لهذه الخلايا البشرية. الطريقة: تمت زراعة الخلايا الحولية المعزولة من الأنسجة الدهنية البشرية في وجود أو عدم وجود مصل دم تم جمعه من مرضى السكري. تم تحليل وظائف الخلايا الحولية بعد 6 و14 و30 يومًا. النتائج: أظهر الفحص المجهري للخلايا المستنبتة في المصل المعزول من مرضي السكري تغير في الشكل السطحي للخلايا وظهور نتؤات بها. بالمقارنة مع الخلايا المستنبتة في مصل الدم الطبيعي، أظهرت الخلايا الحولية المزيد من الميتوكوندريا المجزأة والغشاء النووي الأكثر سمكًا. تسبب المصل الممستخلص من مرضي السكري في ضعف التمايز الوعائي للخلايا الحولية كما أكد ذلك تجربة التمايز الي الخلايا الوعائية والقدرة علي تكوين انبوب دموي، وانخفاض التعبير الجيني VEGF-A و IGF-1 ، و TSP1 ، و PF4 ، والبروتين المرتبط بالأكتين 2/3 المركب ، وتعبير البروتين COL21A1. عانت هذه الخلايا من موت الخلايا المبرمج بشكل أكثر وضوحًا وأظهرت تعبيرًا أعلى عن Clic4، والبروتين الشبيه بميسر موت الخلايا المبرمج BCl-2، وفوسفاتيز بروتين سيرين/ثريونين، وبروتينات كاسباس-7. أظهرت هذه الخلايا جينات إصلاح الحمض النووي وتنظيم الجينات المؤيدة للالتهابات. علاوة على ذلك، أظهرت الخلايا المعالجة بـالمصل المستخلص من مرضي السكرس أيضًا اضطرابًا في التعبير عن الالتصاق البؤري وبروتينات الربط TSP1 وTGF-β وfibronectin وPCDH7. ومن المثير للاهتمام أن هذه الخلايا أظهرت آليات مقاومة عند التعرض للبيئة المكروية لمرض السكري من خلال الحفاظ على مستوى أنواع الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا (ROS) وتنظيم البروتينات المنظمة للمصفوفة خارج الخلية (ECM). الخلاصة: أظهرت هذه النتائج أن البيئة المكروية لمرض السكري لها تأثير ضار على القدرات التجددية لهذه الخلايا المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية، وبالتالي قد يكون لها آثار محتملة على المضاعفات الوعائية لـمرضي السكر من النوع الثاني. ومع ذلك، أظهرت الخلايا الحولية آليات وقائية ملحوظة عند تعرضها في البداية لـبيئة السكري من النوع الثاني، وبالتالي يمكن أن توفر علاجًا خلويًا واعدًا لـمرضي السكري من النوع الثاني.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aBiochemistry _2qrmak
653		0	_aType2 diabetes mellitus _aangiogenesis _avascular complications _acellular therapy _apericytes
700	0		_aMohamed Ali El-Desouky _ethesis advisor.
700	0		_aNagwa Elsayed Mohamed El Badri _ethesis advisor.
700	0		_aDemiana Badry Helmy _ethesis advisor.
700	0		_aMohamed Essam Eldin Abdelgawad _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cMohamed Ali El-Desouky _cNagwa Elsayed Mohamed El Badri _cDemiana Badry Helmy _cMohamed Essam Eldin Abdelgawad _UCairo University _FFaculty of Science _DDepartment of Chemistry
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c172154