000			08359namaa22004331i 4500
003			OSt
005			20250702124106.0
008			250525s2024 ua a|||fr|||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.05.M.Sc.2024.So.S.
100	0		_aSohaila Ahmed Abdelmonem, _epreparation.
245	1	0	_aStudy Of Serum Albumin Binding Of Sunitinib Analogues Using Molecular Docking, Spectroscopic And Chromatographic Methods / _cBy Sohaila Ahmed Abdelmonem; Supervised By Prof. Dr. Ehab Farouk El-Kady, Dr. Eman Adel Mostaf, Dr. Alshaimaa Mohammed Alyan.
246	1	5	_aدراسة الارتباط الزلالي المصلي لنظائر السونيتينيب باستخدام الارساء الجزيئي و الطرق الطيفية و الكروماتوجرافية /
264		0	_c2024.
300			_a100 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 85-100.
520			_aThe interaction between any drug molecule and human serum albumin (HSA) may result in the formation of a stable protein-drug complex that influences the pharmacokinetics of the drug. This study was elucidating the binding interaction of a newly synthesized sunitinib analogue (SA); a promising anticancer drug to the main ligand transporter protein in blood plasma; HSA. Binding mechanism of SA to HSA was studied by multi-spectroscopic techniques such as fluorescence, UV absorption, Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR) along with molecular docking studies. Fluorescence measurements showed that the fluorescence intensity of HSA was quenched significantly by SA. Decrease in the Stern-Volmer quenching constants (Ksv) value with increasing temperature pointed towards SA-induced static quenching mechanism. An intermediate binding affinity stabilized the SA-HSA complex, as suggested by the binding constant (Kb) value. In addition, Competitive displacement experiments using different site markers such as phenylbutazone, ibuprofen and digitoxin disclosed the binding site of SA as Sudlow's site II (also called sub-domain IIIA) in HSA's hydrophobic pocket, which was further confirmed by molecular docking studies. Changes in the microenvironment around tryptophan (Trp) and tyrosine (Tyr) residues of HSA were anticipated upon SA binding to the protein, as manifested from UV-visible measurements and the synchronous fluorescence spectroscopy measurements Further, conformational change in the protein backbone upon the addition of SA was evident from UV absorption, FT-IR and synchronous fluorescence spectral results. In this work, two high-performance liquid chromatography (HPLC) assays were developed and validated for the determination of SA in human plasma, using vilazodone as an internal standard (IS), and in isotonic phosphate-buffered saline (PBS). Equilibrium dialysis was employed to obtain the unbound fraction of SA. Chromatographic separation was achieved on a Kromasil C18 column (250 × 4.6 mm, 5 μm). An isocratic elution of 20 mmol/L potassium phosphate buffer and 0.1% TEA (pH 7.4): acetonitrile (43: 57, v/v) was selected as the mobile phase for the determination of SA. All of the validation parameters including linearity, extraction recovery, precision, accuracy and stability conformed to the requirements. The calculated results revealed that the percentage of SA bound to protein is 94.42%
520			_a قد يؤدي التفاعل بين الدواء وبروتين ألبومين المصل البشري (HSA) إلى تكوين مركب بروتين-دوائي مستقر يؤثر على الحركية الدوائية للدواء. هذه الدراسة توضح التفاعل الملزم لنظير سونيتينيب المركب حديثًا (SA)؛ كدواء واعد مضاد للسرطان مع ألبيومين المصل البشري . تمت دراسة آلية ربط SA بـ HSA بواسطة تقنيات متعددة الطيف مثل قياس امتصاص الأشعة فوق البنفسجية ، وقياسات التحليل الطيفي الفلوري ، والتحليل الطيفي الفلوري المتزامن ، وتقنية التحويل الفلوري الطيفي بالأشعة تحت الحمراء (FT-IR) بالإضافة إلى دراسة محاكاة الالتحام الجزيئي. أظهرت قياسات التحليل الطيفي أن شدة الإضاءة للزلال المصلي البشري (HSA) قد تم إخمادها بشكل كبير بواسطة SA و قد حدث انخفاض في قيمة ثوابت التبريد ستيرن-فولمر (Ksv) مع زيادة درجة الحرارة و التي تشير إلى آلية إخماد ثابتة بدلاً من آلية إخماد ديناميكية . قيمة ثابت الربط (Kb) تقترح أن الارتباط بين نظير السونيتينيب و الزلال المصلي البشري هو متوسط الدرجة و الذي يساعد في استقرار المركب المتكون SA-HSA . بالإضافة إلى ذلك، و باستخدام تجارب الإزاحة التنافسية باستخدام ( فينيل بيوتازون و أيبوبروفين و ديجيتوكسين ) كمجسات خاصة بالموقع الأول و الموقع الثاني و الموقع الثالث على الترتيب يمكن استنتاج أن موقع الربط لنظير السونيتينيب موجوداً بشكل أساسي داخل تجاويف كارهة للماء من المجال الفرعي IIIA (الموقع الثاني) من الزلال المصلي البشري و هو ما تم تأكيده أيضا باستخدام دراسة محاكاة الالتحام الجزيئي. كما تم توقع حدوث تغييرات في البيئة الواقعة في محيط التربتوفان (Trp) والتيروزين (Tyr) من HSA عند ربط SA بالبروتين، كما يتجلى من القياسات المرئية للأشعة فوق البنفسجية و التحليل الطيفي الفلوري المتزامن. علاوة على ذلك، كان التغيير المطابق في البنية الثانوية للبروتين عند إضافة SA واضحًا من امتصاص الأشعة فوق البنفسجية وFT-IR والنتائج الطيفية المتزامنة. في هذا العمل، تم تطوير طريقتين كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء (HPLC) والتحقق من صحتهما لتعيين SA في البلازما البشرية، باستخدام فيلازودون كمعيار داخلي (IS)، وفي محلول ملحي بالفوسفات (PBS). تم استخدام طريقة غسيل الغشاء المتوازن لتحديد النسبة المئوية المرتبطة من نظير السونيتينيب مع بروتين البلازما. و قد تم تحقيق الفصل الكروماتوجرافي على عمود سيليكا جل كربون ١٨ كروماسيل. جميع عوامل التحقق بما في ذلك الخطية واسترداد الاستخراج والدقة والاستقرار تتوافق مع المتطلبات. كشفت النتيجة المحسوبة أن النسبة المئوية لنظير السونيتينيب المرتبطة بالبروتين هي ٩٤٬٤٢٪ .
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aPharmaceutical Chemistry _2qrmak
653		0	_aDrug-albumin interaction _aEquilibrium dialysis _aFluorescence quenching
700	0		_aEhab Farouk El-Kady _ethesis advisor.
700	0		_aEman Adel Mostafa _ethesis advisor.
700	0		_aAlshaimaa Mohammed Alyan _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cEhab Farouk El-Kady _cEman Adel Mostafa _cAlshaimaa Mohammed Alyan _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aEman El gebaly _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c172341