000			05195namaa22004211i 4500
003			OSt
005			20250701103800.0
008			250603s2024 ua a|||fr|m|| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.05.M.Sc.2024.Ze.D.
100	0		_aZeinab Sayed Mahmoud Mohamed Abd-Rabo, _epreparation.
245	1	0	_aDesign, synthesis, and biological evaluation of some new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives as vasorelaxants / _cBy Zeinab Sayed Mahmoud Mohamed Abd-Rabo; Under the supervision of Prof. Dr. Riham François George, Dr. Aya Mohamed Abdelkader Serry
246	1	5	_aتصميم وتشييد وتقييم الفاعلية الحيوية لبعض مشتقات 2- فينيل-3 ,6- بيريدازين دايون الجديدة كباسطات للأوعية /
264		0	_c2024.
300			_a69 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 62-69.
520			_aPyridazinone derivatives have a growing interest in synthesis because of their biological importance. They exhibit a wide variety of biological activities, including antimicrobial, analgesic, antidepressant, anticancer, anti- inflammatory, vasodilator, and many other types of activities. Cardiovascular diseases are the first cause of death worldwide; therefore, there are many strategies to combat this disease. Among these is the use of vasorelaxants. So, twenty-eight new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives have been prepared and screened for their vasorelaxant performance by inhibition of the PDE-5 enzyme. A molecular design was used to test the binding technique of the compounds with the phosphodiesterase-5 (PDE-5) receptor. Results obtained from docking considerations were extremely compatible with those obtained through biological screening. Fundamentally, derivatives 4b, 4g, 4h, and 11a inhibition of PDE-5 were promising with potent IC50 values = 25, 53, 22, and 42 nM, respectively in comparison with Sildenafil (IC50 = 16 nM). Furthermore, the four most active compounds were safe for the normal fibroblast cell line WI-38. Also, 4f, 4h, 4j, 10d, and 11d demonstrated effectively same anti-proliferative effects on the aortic cell line as Sildenafil.
520			_aتحظى مشتقات البيريدازينون باهتمام متزايد في عملية التصنيع بسبب أهميتها البيولوجية. أنها تظهر مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك مضادات الميكروبات، مسكن، مضاد للاكتئاب، مضاد للسرطان، مضاد للالتهابات، موسع للأوعية الدموية، والعديد من الاستخدامات الأخرى. تعد أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الأول للوفاة في جميع أنحاء العالم؛ ولذلك، هناك العديد من الاستراتيجيات لمكافحة هذا المرض. ومن بينها استخدام موسعات الأوعية الدموية. لذلك، تم تحضير ثمانية وعشرون مشتقًا جديدًا من 2-فينيل-3 ،6- بيريدازين دايون وفحص أدائها كباسط للأوعية عن طريق تثبيط إنزيم فوسفودايستريز-5. تم استخدام التصميم الجزيئي لاختبار تقنية الارتباط للمركبات مع مستقبل فوسفودايستريز-5. كانت النتائج التي تم الحصول عليها متوافقة للغاية مع تلك التي تم الحصول عليها من خلال الفحص البيولوجي. بشكل أساسي، كان تثبيط المشتقات 4b,g,hو 11a علي انها أقوي المشتقات في تثبيط أنزيم فسفودايسترايز-5 (IC50 = 25, 53, 22, 42 nM) مقارنة مع السيلدينافيل (IC50 = 16 nM). علاوة على ذلك، كانت المركبات الأربعة الأكثر نشاطًا آمنة بالنسبة للخلايا الطبيعية .WI-38 أيضًا، أظهرت 4f و4h و4j و10d و11d نفس التأثيرات المضادة للتكاثر على خلايا الشريان الأبهري مثل السيلدينافيل.
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aPharmaceutical Chemistry _2qrmak
653		0	_a Pyridazinedione; Coronary Heart Diseases _aPhosphodiesterase 5 _aVasorelaxant
700	0		_aRiham François George _ethesis advisor.
700	0		_aAya Mohamed Abdelkader Serry _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cRiham François George _cAya Mohamed Abdelkader Serry _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aNourhan _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c172453