000			06547namaa22004211i 4500
003			OSt
005			20250820110710.0
008			250720s2024 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.05.M.Sc.2024.Se.D
100	0		_aSeham Abdelsalam Abdelhaseeb Rayan, _epreparation.
245	1	0	_aDesign and synthesis of novel oxazolone and imidazolone congeners of anticipated anti-inflammatory and analgesic activities / _cby Seham Abdelsalam Abdelhaseeb Rayan ; Supervision Prof. Dr. Riham François George, Dr. Mona Fikry Said.
246	1	5	_aتصميم وتشييد متجانسات الأوكسازولون والإيميدازولون الجديدة ذات النشاط المتوقع كمضادات للالتهاب وكمسكنات
264		0	_c2024.
300			_a70 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 58-70.
520		3	_aA comprehensive presentation of the previously reported imidazoles and oxazoles as anti-inflammatory agents with COX-2 inhibitory action was introduced observing the effect of different moieties on the compound affinity to the COX-2 active site. Additionally, a new series of twenty-one oxazolone and imidazolone derivatives 3a-c and 4a-r was synthesized and evaluated as anti-inflammatory and analgesic agents. All the compounds except 4n, 4o and 4p derivatives showed very good anti- inflammatory activity ranged from 47.47 to 90.40% inhibition of edema (at 3h) compared to the reference standard celecoxib (61.11%). All the newly synthesized compounds except 4m and 4n derivatives showed potent analgesic activity ranged from 64.44 to 100 % writhing protection compared to celecoxib (88.28%). Additionally, the most active compounds were the pyrrolidinyl benzylidene oxazolone derivative (3a) and the pyrrolidinyl benzylidene imidazolone derivatives (4a, 4c, 4e, and 4f). They showed a promising gastric tolerability with ulcer index ranged from 8.20 to 11.10 compared to celecoxib 13.35. The p-methoxyphenyl derivative 4c achieved the most anti-inflammatory activity with 90.40% inhibition of edema and 95.49% writhing protection, it exhibited higher COX-2 potency and selectivity with selectivity index (SI) of 2.00 and IC50 = 0.05 µM when compared to the reference celecoxib (selectivity index = 1.98 and IC50 = 0.098 µM). Also, the derivative 4e with the p-bromo-phenyl moiety and the derivative 4f with the p-sulfonamide group revealed good COX-2 potency and selectivity with IC50 = 0.25 µM, SI = 2.08 and IC50 = 0.48 µM, SI = 1.64, respectively. Further, molecular docking study of the most potent compounds (4c, 4e and 4f) into the active site of COX-1 and COX-2 enzymes was performed to rationalize their preferred binding affinity, confirming their ability to satisfy the structural features required for binding and rationalized their selectivity based on their docking binding patterns and scores.
520		3	_aتم تقديم عرض شامل للإيميدازولات والأوكسازولات المعروفة سابقًا كمثبطات COX-2 ذات التأثير المضاد للالتهابات مع ملاحظة تأثير المجموعات المختلفة على تقارب المركب لموقع COX-2 النشط. بالإضافة إلى ذلك، تم تصنيع سلسلة جديدة من واحد وعشرين مشتقًا من أوكسازولون وإيميدازولون (3a-c) و(4a-r) وتقييمها كعوامل مضادة للالتهابات ومسكنة للألم. أظهرت جميع المركبات باستثناء مشتقات (4p, 4o, 4n) نشاطًا جيداً مضادًا للالتهاب يتراوح بين 47.47 و90.40٪ تثبيط للالتواء (عند 3 ساعات) مقارنة بسيليكوكسيب المرجعي (61.11٪). أظهرت جميع المركبات المصنعة حديثًا باستثناء مشتقات ,4n 4m نشاطًا قويًا كمسكنات يتراوح بين 64.44 و100٪ حماية من الالتواء مقارنة بسيليكوكسيب (88.28٪). بالإضافة إلى ذلك، كانت المركبات الأكثر نشاطًا هي مشتق بيروليدينيل بنزيليدين أوكسازولون (3a) ومشتقات بيروليدينيل بنزيليدين إيميدازولون (4a, 4c, 4e, 4f)، وقد أظهرت تحملًا معديًا واعدًا مع مؤشر قرحة يتراوح بين 8.20 و11.10 مقارنةً بسيليكوكسيب (13.35). حقق مشتق p-methoxy phenyl (4c) أكبر نشاط مضاد للالتهابات بنسبة 90.40٪ تثبيط الالتواء وحماية الالتواء بنسبة 95.49٪، وأظهر المشتق فعالية وانتقائية أعلى لـ COX-2 مع مؤشر انتقائية (SI) 2.00 وIC50 = 0.05µM عند مقارنته بسيليكوكسيب المرجعي (مؤشر الانتقائية = 1.98 وIC50 = 0.098µM). كما أظهر المشتق 4e مع مجموعة p-bromo-phenyl والمشتق 4f مع مجموعة p-sulfonamide فاعلية وانتقائية جيدة لـ COX-2 مع (IC50 = 0.25 µM، SI = 2.08 وIC50 = 0.48 µM، SI = 1.64، على التوالي. وعلاوة على ذلك، تم إجراء دراسة الارساء الجزيئي للمركبات الأكثر فعالية (4c,4e,4f) داخل الموقع النشط لإنزيمات COX-1 وCOX-2 لتأكيد الارتباط المفضل بينهم، وتأكيد قدرتهم على تلبية السمات البنيوية المطلوبة للارتباط وترشيد انتقائيتهم بناءً على أنماط ارتباطهم ودرجاتهم
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical Chemistry
653		1	_aAnalgesic _aAnti-Inflammatory _aCOX-2 Inhibitors _aImidazolone _aOxazolone
700	0		_aRiham François George _ethesis advisor.
700	0		_aMona Fikry Said _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cRiham François George _cMona Fikry Said _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c173113