| 000 | 15384namaa22004571i 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 003 | OSt | ||
| 005 | 20250910113737.0 | ||
| 008 | 250822s2024 |||a|||frm||| 000 0 eng d | ||
| 040 |
_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda |
||
| 041 | 0 |
_aeng _beng _bara |
|
| 049 | _aDeposit | ||
| 082 | 0 | 4 | _a616.99419 |
| 092 |
_a616.99419 _221 |
||
| 097 | _aPh.D | ||
| 099 | _aCai01.19.03.Ph.D.2024.Ab.S. | ||
| 100 | 0 |
_aAbdallah Mohammed Abubakr Mahmoud Almuslimani, _epreparation. |
|
| 245 | 1 | 0 |
_aStudy Of Immune Check Points: Programmed Cell Death Protein-1/ Programmed Death Ligand-1 And T Cell Immunoglobulin And Mucin Domain Containing Protein-3/Galectin-9 In Patients With Acute Leukemia : _bCorrelation With Laboratory / _cBy Abdallah Mohammed Abubakr Mahmoud Almuslimani; Under Supervision of Prof. Dr. Azza Mahmoud Kamel, Prof. Dr. Mohamed Abdelmooti Mohamed Samra, Prof. Dr. Eman Zaghloul Kandeel, Prof. Dr. Randa Amin Osman. |
| 246 | 1 | 5 |
_a: دراسة نقاط التدقيق المناعي: بروتين موت الخلايا المبرمج-١\ جزيء الموت المبرمج-١ و الغلوبيولين المناعي للخلايا التائيه والبروتين المحتوي على نطاق الموسين-٣\ جالاكتين- ٩ في مرضى سرطان الدم الحاد _bوارتباطها بالجوانب المعمليه والإكلينيكيه / |
| 264 | 0 | _c2024. | |
| 300 |
_a294 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD. |
||
| 336 |
_atext _2rda content |
||
| 337 |
_aUnmediated _2rdamedia |
||
| 338 |
_avolume _2rdacarrier |
||
| 502 | _aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2024. | ||
| 504 | _aBibliography: pages 270-294. | ||
| 520 | 3 | _abackground The purpose of this study is investigating different patterns of PD-1, PDL-1, TIM-3 and Gal-9 expression in AML and ALL patients. As well as, correlating patterns of PD-1, PDL-1, TIM-3 and Gal-9 expression in acute leukemia to clinical and laboratory aspects and treatment outcomes. Patients and methods The study was performed on 173 newly diagnosed acute leukemia patients. They were 88 AML cases and 85 ALL cases. Their ages ranged from 7 months to 80 years. They were 90 males and 83 females. Detection of PD-1and TIM-3 expression on T lymphocytes and PDL-1 and GAL-9 expression on blast cells and LSCs were determined by flowcytometer (BD FACS Canto) and analyzed by FacsDIVA software. The median value for each marker was used to divide the cohort into high and low expressors. Results were correlated to clinical and laboratory prognostic parameters and evaluated for overall survival (OS) and progression free survival (PFS). Results: • In AML cases no significant associations were found between ICPs markers expression and minimal residual disease (MRD), achievement of complete remission (CR) at end of induction, OS or PFS. In AML cases, PD1 expression on CD4 T-lymphocytes was significantly higher in pediatric age group compared to adults (P= 0.037). TIM-3 expression on CD4 T-lymphocytes was significantly associated with male gender (P= 0.001). A significantly higher TIM-3 expression on CD8 T-lymphocytes was associated with splenomegaly (P=0.038). A significantly higher PD-1/TIM-3 co-expression on CD8 T-lymphocytes was associated with hepatomegaly (P=0.031) and splenomegaly (P=0.007). A significantly higher TIM-3 expression on CD8+ T-lymphocytes (P=0.039), PD1/TIM3 co-expression on CD8+ T-lymphocytes (P=0.017), PDL1 expression on blasts (P=0.012) and CD34+/CD38- LSCs (P=0.021) were associated with M4-M5 FAB subgroups. A significantly higher PD1/TIM3 co-expression on CD8 T-lymphocytes was associated with myeloid phenotype with monocytic differentiation (P=0.024). Significantly higher PD1 expression on CD4 T-lymphocytes was associated with cases positive for t(8;21) (P= 0.023). A significantly higher PD-1/TIM-3 co-expression on CD4 T-lymphocytes was found to be associated with FLT3- ITD (P=0.043). Our results showed a positive correlation between PDL1 expression on CD34+/CD38- LSCs and initial BM blast % (r=0.228, p=0.033). There was no significant association between ICPs markers expression and genetic risk stratification. • In ALL patients, cases with high Gal-9 expression on CD34+/CD38- LSCs showed significantly shorter OS and PFS than cases with low expression (P=0.026 and P=0.034 respectively). A higher PD-1 expression was found in positive day 15 MRD group with MRD between 0.1 to <10%, reaching significance for expression on CD8 (P=0.042) and borderline significance for CD4 T lymphocytes (P=0.051). Significantly higher PDL1 and Gal-9 expressions on blasts were found in cases with positive day 15 MRD of 0.1-<10% (P=0.047 and P<0.001 respectively). Higher TIM-3 expression on CD8 T-lymphocytes was found in cases with day 42 MRD (<0.01%). A higher TIM-3 expression on CD8 T-lymphocytes was found in cases in CR at end of induction (P=0.011). PD-1 expression on CD4 and CD8 T-lymphocytes was significantly associated with male gender (P=0.023). High expression of PD1on CD4 T lymphocytes was significantly more frequent in pediatric cases with Hb level <8 gm/dl compared to cases with Hb level ≥8 gm/dl (P=0.034). PD-1 expression on CD8 T-lymphocytes was significantly higher in C-ALL phenotype (P= 0.041). PD-1/TIM-3 co-expression on CD8 T-lymphocytes was significantly higher in C-ALL and Pre-B ALL phenotypes in comparison to Pro-B phenotype (P= 0.016). Significantly higher PDL-1 and Gal-9 expressions on LSCs were associated with hepatomegaly (P=0.028 and P=0.015 respectively). PDL-1 expression on LSCs was significantly lower in t(12:21) positive cases (P=0.049). For t(9;22) p210, significantly higher Gal-9 expression and PDL-1/Gal-9 co-expression on blasts were found in positive cases (P=0.045 and P=0.029 respectively). There was no significant association between ICPs markers expression and genetic risk stratification | |
| 520 | 3 | _aالخلفية العلمية و الهدف من الرساله: تهدف هذه الدراسة إلى التدقيق في أنماط التعبير المختلفه لنقاط التدقيق المناعي بروتين موت الخلايا المبرمج-١\ جزيء الموت المبرمج-١ (PD1/PDL-1) و الغلوبيولين المناعي للخلايا التائيه والبروتين المحتوي على نطاق الموسين-٣\ جالاكتين- ٩ (TIM-3/Gal-9)في مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد وكذلك ارتباطها بالجوانب المعملية والإكلينيكية والاستجابة للعلاج. طرق البحث : تمت هذه الدراسه على 173 حاله من مرضى سرطان الدم الحاد الذين تم تشخيصهم حديثًا. وقد انقسموا إلى 88 حاله من سرطان الدم الميلودي الحادي و 85 حاله من سرطان الدم الليمفاوي الحاد. و قد تم قياس تعبير بروتين موت الخلايا المبرمج-١ (PD1) و و الغلوبيولين المناعي للخلايا التائيه والبروتين المحتوي على نطاق الموسين-٣ (TIM-3) على الخلايا الليمفاويه التائيه في حين تم قياس تعبير جزيء الموت المبرمج-١(PDL-1) و جالاكتين- ٩(Gal-9) على خلايا الدم البيضاء غير الناضجه السرطانيه و الخلايا الجذعيه السرطانيه باستخدام جهاز التدفق الخلوى . تم استخدام القيمة الوسيطة لتعبير كل من العلامات لتقسيم الحالات إلى عالية التعبير ومنخفضة التعبير. النتائج: • في حالات سرطان الدم الميلودي الحاد في هذه الدراسة لم نجد ارتباطا بين تعبير مؤشرات نقاط التدقيق المناعي من جهة وكلًا من: الحد الأدنى من بقايا المرض (MRD) والوصول لاستجابه كامله في نهاية المرحلة الأولى للعلاج والتأثير على احتمالية البقاء على قيد الحياه (OS) أو عدم تطور المرض (PFS) من جهة أخرى. أظهرت الدراسة أن نسبة تعبيرPD1 على الخلايا الليمفاوية التائية المساعده (CD4+ T-lymphocytes) كانت أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى من مجموعة الأطفال مقارنة بالمرضى من مجموعة البالغين. كذلك كانت نسبة تعبير TIM-3 على الخلايا الليمفاوية التائية المساعده أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الذكور مقارنة بالمرضى الإناث. كما كانت نسبة تعبير TIM-3 على الخلايا الليمفاوية التائية القامعه (CD8+ T-lymphocytes) أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى المصابين بتضخم الطحال. كانت نسبة التعبير المشترك لكل من PD1/TIM3 على الخلايا الليمفاوية التائية القامعه أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى المصابين بتضخم الكبد وكذلك المصابين بتضخم الطحال. كانت نسبة تعبير TIM-3 على الخلايا الليمفاوية التائية القامعه و نسبة التعبير المشترك لكل من PD1/TIM3 على الخلايا الليمفاوية التائية القامعه و كذلك نسبة تعبير PDL1 على خلايا الدم البيضاء غير الناضجه السرطانيه والخلايا الجذعيه السرطانيه أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى من النوعين الرابع و الخامس من سرطان الدم الميلودي الحادM4-M5 . كانت نسبة تعبيرPD1 على الخلايا الليمفاوية التائية المساعده أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الإيجابيين لتبادل المواقع الجينيه t(8;21). كما كانت نسبة التعبير المشترك لكل من PD1/TIM3 على الخلايا الليمفاوية التائية المساعده أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الإيجابيين لطفرة .FLT3- ITD أظهرت الدراسة وجود علاقة ارتباطيه إيجابيه ذات دلالة إحصائية بين تعبير PDL1 على الخلايا الجذعيه السرطانيه ونسبة خلايا الدم البيضاء غير الناضجه السرطانيه في نخاع العظام عند بداية المرض. لم تظهر الدراسه ارتباطًا ذو دلاله إحصائيه بين تعبير مؤشرات نقاط التدقيق المناعي و تصنيف الخطوره الجيني للحالات. • في حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد في هذه الدراسة وجدنا أن نسبة تعبير Gal9 على الخلايا الجذعيه السرطانيه كانت أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الذين كانت لهم فتره أقصر في احتمالية البقاء الكلي على قيد الحياه أو البقاء مع عدم تطور المرض. كانت نسبة تعبيرPD1 على الخلايا الليمفاوية التائية القامعة أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الإيجابيين لنسبة الحد الأدنى من بقايا المرض ما بين (0.1-<10%) في اليوم الخامس عشر من بداية العلاج. كما كانت أيضا نسبة تعبير PDL1 و Gal9 على خلايا الدم البيضاء غير الناضجه السرطانيه أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الإيجابيين لنسبة الحد الأدنى من بقايا المرض ما بين (0.1-<10%) في اليوم الخامس عشر من بداية العلاج. وكانت نسبة تعبير TIM-3 على الخلايا الليمفاوية التائية القامعه أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى السلبيين لنسبة الحد الأدنى من بقايا المرض (<0.01%) في اليوم الثاني والأربعين من بداية العلاج. . أظهرت الدراسة أن نسبة تعبيرPD1 على الخلايا الليمفاوية التائية المساعده و القامعه كانت أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الذكور مقارنة بالإناث. كما كانت نسبة تعبيرPD1 على الخلايا الليمفاوية التائية المساعده في المرضى الأطفال أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في الأطفال الذين كان الهيموجلوبين لديهم أقل من 8 مقارنة بالذين كان الهيموجلوبين لديهم أكثر من أو يساوي 8. كانت نسبة تعبيرPD1 على الخلايا الليمفاوية التائية القامعه أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى المصابين بنوع سرطان الدم الليمفاوي الحاد الشائع (C-ALL) مقارنة بالأنواع الأخرى. كانت نسبة تعبير PDL1 و Gal9 على الخلايا الجذعيه السرطانيه أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى المصابين بتضخم الكبد. كما أظهرت الدراسة أن نسبة تعبير PDL1 على الخلايا الجذعيه السرطانيه كانت أقل بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الإيجابيين لتبادل المواقع الجينيه t(12;21). و كانت نسبة تعبير Gal9 و كذلك نسبة التعبير المشترك ل PDL1/Gal9 على خلايا الدم البيضاء غير الناضجه السرطانيه أعلى بصوره ذات دلالة إحصائية في المرضى الإيجابيين لتبادل المواقع الجينيه t(9;22) p210. لم تظهر الدراسه ارتباطًا ذو دلاله إحصائيه بين تعبير مؤشرات نقاط التدقيق المناعي و تصنيف الخطوره الجيني للحالات. | |
| 530 | _aIssued also as CD | ||
| 546 | _aText in English and abstract in Arabic & English. | ||
| 650 | 0 | _aLeukemia | |
| 650 | 0 | _aسرطان الدم | |
| 653 | 1 |
_aAML _aALL _a ICPs _a LSCs |
|
| 700 | 0 |
_aAzza Mahmoud Kamel _ethesis advisor. |
|
| 700 | 0 |
_aMohamed Abdelmooti Mohamed Samra _ethesis advisor. |
|
| 700 | 0 |
_aEman Zaghloul Kandeel _ethesis advisor. |
|
| 700 | 0 |
_aRanda Amin Osman _ethesis advisor. |
|
| 900 |
_b01-01-2024 _cAzza Mahmoud Kamel _cMohamed Abdelmooti Mohamed Samra _cEman Zaghloul Kandeel _cRanda Amin Osman _UCairo University _FFaculty of National Cancer Institute _DDepartment of Clinical Pathology and Oncological Laboratory Medicine |
||
| 905 |
_aEman El gebaly _eEman Ghareb |
||
| 942 |
_2ddc _cTH _e21 _n0 |
||
| 999 | _c173659 | ||