000			05836namaa22004331i 4500
003			OSt
005			20250922110430.0
008			250824s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.05.Ph.D.2025.Ma.D
100	0		_aManar Abd Elkarim kassem Ezz Eldin, _epreparation.
245	1	0	_aDesign, synthesis and biological evaluation of some novel furo[2,3-d]pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors / _cby Manar Abd Elkarim kassem Ezz Eldin ; Supervised Prof. Dr. Safinaz El-Sayed Abbas Ibrahim, Dr. Akram Hifny Abd El-Haleem.
246	1	5	_aتصميم وتشييد وتقييم النشاط بيولوجي لبعض مشتقات الفورو[2،3-د] بيريميدين الجديدة كمثبطات لبروتين كينيز
264		0	_c2025.
300			_a94 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 83-94.
520		3	_aThe present study involves the design and synthesis of twenty five compounds IVa-d, VI, VIIa-d, VIIIa-c, IX, XIa,b, XIIa-f, XIIIa-c and XIV to be evaluated for their VEGFR-2 inhibitory activity . Compounds IVc, VIIb, and VIIc showing a significant enzyme inhibition (IC50 = 57.14, 42.45 and 52.5 nM), respectively, compared to sorafenib (IC50 = 41.07 nM) were further assessed for their cytotoxicity against human liver (HepG2), breast (MCF-7), lung (A549), colon (HT-29) and prostate (PC3) cancer cell lines in addition to the normal cell line WI-38. Compound VIIb displayed a nearly equipotent cytotoxicity against A549 and HT-29 (IC50 = 6.66 and 8.51 µM), respectively, compared to sorafenib (IC50 = 6.60 and 8.78 µM). Compound VIIb was subjected to cell cycle analysis and apoptosis assay on HT-29, where it caused cell cycle arrest at G2/M phase and elevation of total apoptosis. Apoptotic induction was further confirmed by an increase in Bax and a decrease in Bcl2 than untreated cells. Also, Western blot analysis of VIIb at three different concentrations (0.1 IC50, 0.5 IC50 and IC50) revealed the inhibition and deactivation of VEGFR-2 in a dose dependent manner. Moreover, wound healing assay of VIIb showed a noticeable inhibition in wound closure. A molecular docking study was carried out on the most active compounds IVc, VIIb, and VIIc in the active site of the enzyme to get insight of their binding mode, in addition to molecular dynamics simulation of IVc and VIIb.
520		3	_aتتضمن هذه الدراسة تصميم وتخليق خمسة وعشرين مركبًا، هي IVa-d، وVIIa-d، وVIIIa-c، وIX، وXIa,b، وXIIa-f، وXIIIa-c، وXIV، لتقييم نشاطها المثبط لمستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية من النوع 2 (VEGFR-2). وقد خضعت المركبات IVc، وVIIb، وVIIc، التي أظهرت تثبيطًا إنزيميًا ملحوظًا (IC50 = 57.14، و42.45، و52.5 نانومول) على التوالي، مقارنةً بالسورافينيب (IC50 = 41.07 نانومول)، لمزيد من التقييم لسميتها الخلوية ضد سلالات خلايا سرطان الكبد البشري (HepG2)، والثدي (MCF-7)، والرئة (A549)، والقولون (HT-29)، والبروستاتا (PC3)، بالإضافة إلى سلالة الخلايا الطبيعية WI-38. أظهر المركب VIIb سمية خلوية شبه متساوية الفعالية ضد A549 وHT-29 (IC50 = 6.66 و8.51 ميكرومولار)، على التوالي، مقارنةً بالسورافينيب (IC50 = 6.60 و8.78 ميكرومولار). خضع المركب VIIb لتحليل دورة الخلية واختبار موت الخلايا المبرمج على HT-29، حيث تسبب في توقف دورة الخلية في الطور G2/M وارتفاع معدل موت الخلايا المبرمج الكلي. وتم تأكيد تحريض موت الخلايا المبرمج بشكل أكبر من خلال زيادة Bax وانخفاض Bcl2 مقارنةً بالخلايا غير المعالجة. كما كشف تحليل لطخة ويسترن للمركب VIIb عند ثلاثة تركيزات مختلفة (0.1 IC50، 0.5 IC50 وIC50) عن تثبيط وتعطيل مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 (VEGFR-2) بطريقة تعتمد على الجرعة. علاوة على ذلك، أظهر اختبار التئام الجروح للمركب VIIb تثبيطًا ملحوظًا في التئام الجروح. تم إجراء دراسة الالتحام الجزيئي على المركبات الأكثر نشاطًا IVc وVIIb وVIIc في الموقع النشط للإنزيم للحصول على فكرة عن طريقة ارتباطها، بالإضافة إلى محاكاة الديناميكيات الجزيئية لـ IVc وVIIb.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical Chemistry
650		0	_aالكيمياء الصيدلانية
653		1	_aFuran _aFuropyrimidine _aVEGFR-2 _aCytotoxicity _aSorafenib _aA549 _a HT-29
700	0		_aSafinaz El-Sayed Abbas Ibrahim _ethesis advisor.
700	0		_aAkram Hifny Abd El-Haleem _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cSafinaz El-Sayed Abbas Ibrahim _cAkram Hifny Abd El-Haleem _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c173675