000			06695namaa22004331i 4500
003			OSt
005			20250922110712.0
008			250824s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.01
092			_a616.01 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.06.M.Sc.2025.Lo.D
100	0		_aLoai Muhammad Abdelall, _epreparation.
245	1	0	_aDevelopment of a transcription factor decoy-nanocarrier system capable of enhancing vancomycin susceptibility in vancomycin resistant Enterococcus faecalis / _cby Loai Muhammad Abdelall ; Supervision Dr. Mona Tawfik Kashef, Dr. Yosra Ibrahim Nagy.
246	1	5	_aتطوير جزيئات نانو محملة بافخاخ لعامل النسخ لها القدرة على تحسين الحساسية للفانكوميسين في بكتيريا Enterococcus faecalis المقاومة للفانكوميسين
264		0	_c2025.
300			_a53 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 39-49.
520		3	_aVancomycin-resistant Enterococcus faecalis (VREF) is one of the leading causes of morbidity and mortality worldwide. Such alarm has triggered worldwide initiatives for the development of effective antimicrobial compounds and novel delivery and therapeutic strategies. vanA operon is responsible for most cases of acquired vancomycin resistance in enterococci. Here, we developed a transcription factor decoy (TFD) system as an inhibitor of vanA gene transcription. The minimum inhibitory concentration (MIC) of vancomycin was determined in the presence of TFD-lipoplexes. Additionally, the effect of TFD-lipoplexes on the expression level of the vanA gene and the growth pattern of E. faecalis was evaluated. The hemolytic activity of the developed TFD-lipoplexes and their cytotoxicity were examined. The in vivo efficiency of the TFD-lipoplexes in the treatment of VREF infection was tested in systemic mice infection model. Our results revealed a reduction in vancomycin MIC against VREF from 256 µg/mL (resistant) to 16 µg/mL (intermediate susceptible), in the presence of TFD-lipoplexes. The developed TFD-lipoplexes lacked any effect on E. faecalis growth and significantly reduced the transcription level of the vanA gene by about three-fold. The safety of the TFD-lipoplexes was assured; they were non-hemolytic to human blood and non-cytotoxic to human skin fibroblast cells. The co-administration of TFD-lipoplexes and vancomycin efficiently eradicated VREF infection in vivo. In conclusion, the developed TFD-lipoplexes successfully restored vancomycin activity against VREF. They offer a safe effective unconventional therapy against this stubborn organism and present a revolution in gene therapy that applies to other resistance-encoding genes in various organisms.
520		3	_aالمكورات المعوية المقاومة للفانكوميسين واحدة من أسباب المرض والوفيات على مستوى العالم. وقد أدى ذلك إلى إطلاق مبادرات عالمية لتطوير المركبات المضادة للميكروبات وايجاد استراتيجيات علاجية مبتكرة. يعد مشغل vanA مسؤولًا عن معظم حالات المقاومة المكتسبة للفانكوميسين في بكتيريا enterococci المقاومة للفانكوميسين. في هذه الدراسة، قمنا بتطوير جزيئات نانو مُحملة بأفخاخ لعامل النسخ vanR لها القدرة على تثبيط مشغل vanA وتم تحديد أقل تركيز مثبط من الفانكوميسين في وجود أفخاخ عامل النسخ vanR المُحملة على جزيئات النانو. بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم تأثير جزيئات النانو المُحمله بالأفخاخ على مستوى التعبير الجيني لجين vanA وعلى نمط النمو الخاص ببكتيريا Enterococcus faecalis E25. كما تم اختبار تأثير هذه الجزيئات على تحلل كريات الدم الحمراء للإنسان وتقييم مقدار سمّيتها الخلوية. أظهرت النتائج أن أقل تركيز مثبط من الفانكوميسين ضد E. faecalis E25 في وجود تركيز ١.٤ بيكومول/ميكروليتر من جزيئات النانو المُحملة بالأفخاخ هو ١٦ ميكروجرام/مللي؛ حيث اصبحت البكتيريا متوسطة الحساسية للفانكوميسين بعد ان كانت مقاومة للفانكوميسين. لم تؤثرجزيئات النانو المُحملة بأفخاخ عامل النسخ vanRعلى نمو E. faecalis E25 كما أنها قللت مستوى النسخ لجين vanA بنحو ثلاث أمثال ايضا. أثبتت الدراسة أن هذه الجزيئات لا تسبب تحلل كريات الدم الحمراء وغير سامة لخلايا Human Skin Fibroblast. أدي استخدام هذه الجزيئات مع الفانكوميسين في الفئران المصابة ببكتيريا E. faecalis E25 المقاومة للفانكوميسين إلى تقليل العبء البكتيري بشكل كبير في الكبد والطحال. نستنتج مما سبق أن استخدام جزيئات النانو المُحملة بأفخاخ عامل النسخ vanR كان لها القدرة على استعاده الحساسية للفانكوميسين في بكتيريا E. faecalis E25، وبذلك توفر علاجًا أمنًا وفعالًا وغير تقليدي، وتقدم ثورة في العلاج الجيني الذي يمكن تطبيقه في كائنات دقيقة أخرى.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aMedical Microbiology
650		0	_aالمكوبيولوجيا الطبية
653		1	_aCationic liposome _aEnterococcus faecalis _a Minimum Inhibitory Concentration _aResistance _aTranscription factor decoy _aVancomycin
700	0		_aMona Tawfik Kashef _ethesis advisor.
700	0		_aYosra Ibrahim Nagy _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cMona Tawfik Kashef _cYosra Ibrahim Nagy _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Microbiology and Immunology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c173683